Zeitschrift für Zellwissenschaft und Therapie
Offener Zugang

Abstrakt

Menschliches METCAM/MUC18 als neuer Biomarker und seine spezifischen siRNAs zur Blockierung der malignen Progression von Prostatakrebs

Guang Jer Wu

METCAM/MUC18, ein integrales Membranzelladhäsionsmolekül (CAM) in der Ig-ähnlichen Gen-Superfamilie, kann typische Funktionen von CAMs ausführen, wie Zell-Zell- und Zell-extrazelluläre Interaktionen, Crosstalk mit intrazellulären Signalwegen und Modulation sozialen Verhaltens. METCAM/MUC18 wird in >90 % der Epithelzellen der normalen Prostata oder in 100 % der Fälle der benignen Prostatahyperplasie (BPH) nicht exprimiert, wird jedoch in >80 % der Fälle der intrazellulären Prostataneoplasie (PIN), hochgradigen Prostatakarzinomen und metastatischen Läsionen exprimiert. Seine Expression korreliert auch mit der malignen Progression des Prostataadenokarzinoms bei Mäusen in einem transgenen Modell, TRAMP. Die Überexpression von humanem METCAM/MUC18 steigert den epithelial-mesenchymalen Übergang (In-vitro-Motilität und In-vitro-Invasivität) von Prostatakrebszellen und die Tumorbildung und Metastasierung in vivo in mehrere Organe nach orthotopischer Injektion von humanen Prostatakrebs-LNCaP-Zellen in männliche Nacktmäuse. Aus unseren vorläufigen Studien geht hervor, dass es diese Prozesse durch eine Steigerung der Proliferation, eine Hochregulierung des AKT-Signalwegs, eine Steigerung der aeroben Glykolyse und eine Steigerung der Angiogenese von Prostatakrebszellen reguliert, aber keinen Einfluss auf die Apoptose hat. Darüber hinaus könnte lösliches METCAM/MUC18 die Angiogenese von LNCaP-Tumoren blockieren und spezifische shRNAs in einem Lentivirus-Vektor blockieren die Tumorbildung von DU145-Zellen in einem athymischen Nacktmausmodell. Zusammengefasst könnte METCAM/MUC18 ein nützlicher neuer Biomarker für die Frühdiagnose des malignen Potenzials von Prostatakrebs sein, aber auch ein Gen für die metastatische Progression, das die maligne Progression von Prostatakrebs in einem präklinischen Mausmodell vorantreibt. METCAM/MUC18-spezifische siRNAs und die davon abgeleiteten Oligopeptide könnten als Therapeutika nützlich sein, um die maligne Progression des Krebses zu blockieren.