Zeitschrift für Zellwissenschaft und Therapie
Offener Zugang

Abstrakt

Humaninpeptide regulieren den Kalziumfluss in neuronalen, glialen und endothelialen Zellen von Säugetieren unter Stressbedingungen

Anna Knapp, Urszula Czech, Anna Polus, Monika Chojnacka, Agnieszka Sliwa, Magdalena Awsiuk, Barbara Zapala, Dominika Malinska, Adam Szewczyk und Aldona Dembinska-Kiec

"Humanin (HN) und humaninähnliche Substanzen sind kurze Polypeptide, die neuronalen Zelltod und Funktionsstörungen im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verhindern. HN aktiviert den oligomeren Rezeptor (CNFTR/WSX-1/gp130-Komplex) in der extrazellulären Umgebung und interagiert vermutlich mit intrazellulären Proteinen wie der Bcl2-Familie. HN stimuliert den JAK2/STAT3-Signalweg, der Apoptose und Zelltod reguliert. Der genaue molekulare Mechanismus des durch HN vermittelten Zytoprotektionsschutzes ist jedoch noch unbekannt. Ziel unserer Studie war es, die Wirkung von HN (HNM) und HN-ähnlichen Peptiden, zu denen HNG, HN10d und HN 10dV gehören, auf die intrazelluläre Kalziumfreisetzung in den kultivierten Gehirnzellen (LN18, C8D1A) und endothelialen HUVECs unter Stressbedingungen zu untersuchen. Wir inkubierten die Zellen 24 Stunden lang mit geringen Mengen HN (4 ?M) und erzeugten zellulären Stress durch Zugabe von entweder 25 ?M β-Amyloid (neuronale und Gliazellen) oder 5 ng/ml TNF-α (Endothelzellen); und induzierten die Kalziumfreisetzung mit 10 ?M ATP. Wir zeigten, dass HN den Kalziumfluss in allen drei Zelltypen regulierte, obwohl dies in den Endothelzellen stärker ausgeprägt war als in den Gehirnzellen. HNM führte zu einem verringerten Kalziumfluss in C8D1A, HUVECs und LN18; HN10d ? in HUVECs und 10dV ? in den Gliazellen. Wir stellten die Hypothese auf, dass sich eine Stelle der HN-Aktivität und Kalziumfreisetzung im endoplasmatischen Retikulum (ER) befindet, in dem es nach Inkubation mit HNs zu einer leicht veränderten Expression ausgewählter, mit ER-Stress assoziierter Proteine ​​kam. Die exogenen HNs hatten keine Auswirkungen auf die Kalziumfreisetzung aus den isolierten Mitochondrien. Wir zeigten die mRNA-Expression von HNM, HN10d und HN10dV in den neuronalen LN18-Zellen; Ihre Werte wurden jedoch durch die β-Amyloid-Behandlung nicht beeinflusst. Dies könnte darauf hinweisen, dass Stressbedingungen eine intrazelluläre Translokation von HN erzwingen und nicht eine Änderung der HN-Genexpression. Daher ist es möglich, dass die Lokalisierung von HN im ER die intrazellulären Kalziummengen reguliert, die letztendlich das Schicksal der Zelle bestimmen.“