Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Hyaluronan-bindende T-regulatorische Zellen im peripheren Blut von Brustkrebspatientinnen

Yuliya Perfilyeva, Yekaterina Ostapchuk, Esin Aktas Cetin, Abdullah Yilmaz, Gunnur Deniz, Shynar Talaeva, Nazgul Omarbaeva, Igor Oskolchenko und Nikolai Belyaev

Regulatorische T-Zellen (T _-Reg ), sowohl natürliche als auch induzierte, spielen eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Immunhomöostase. Veränderungen in der Anzahl und Funktion von T _-Regs sind am Tumorwachstum beteiligt. Einer der möglichen Regulationsmechanismen der funktionellen Aktivität von T _-Regs umfasst die Interaktion mit dem Hauptbestandteil der extrazellulären Matrix Hyaluronan. Es wurde nachgewiesen, dass hochmolekulares Hyaluronan die T- _Reg- Funktion durch erhöhte Expression von FoxP3 und Produktion von IL-10 fördert. Darüber hinaus haben frühere Untersuchungen eine stark verstärkte Suppressorfunktion von Hyaluronan-bindenden CD4 ⁺ CD25 ⁺ T _-Regs bei Mäusen gezeigt. Brustkrebs ist durch eine hochregulierte Produktion von tumorassoziiertem Hyaluronan gekennzeichnet, daher untersuchten wir eine Hyaluronan-bindende Untergruppe von T _-Regs, die aus dem peripheren Blut von Brustkrebspatientinnen gewonnen wurde. Als Ergebnis zeigten wir, dass die Mehrheit der T- _Regs des peripheren Bluts in der Lage war, an immobilisiertes Hyaluronan zu haften, und diese Zellen zeigten eine überlegene Suppressoraktivität, was auf eine Schlüsselrolle bei den regulatorischen Funktionen dieser Zellen hindeutet. Der Anteil der CD4 ⁺ FoxP3 ⁺ T _-reg -Zellen, die Hyaluronsäure binden, sowie der CD39 ⁺ Hyaluronsäure-bindenden T- _reg-Zellen war bei Brustkrebspatientinnen im Vergleich zu gesunden Spenderinnen signifikant erhöht. Eine erhöhte Anzahl aktivierter T- _reg -Zellen könnte eine wichtige Rolle bei der Unterdrückung der Antitumor-Immunität spielen.