Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Hyperglykämie-abhängige LXR-alpha-Genregulation in mononukleären Blutzellen von Patienten mit angeborenem Herzfehler

Vivek Priy Dave, Aanchal Mehrotra und Deepak Kaul

Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass der Leber-X-Rezeptor Alpha (LXR-α) ein Glukosesensor ist, wurde die vorliegende Studie konzipiert, um die dosisabhängige synergistische Wirkung von Glukose und Fruktose auf die Regulierung der transkriptionellen Aktivität von LXR-Alpha in einem peripheren mononukleären Blutzellmodell zu untersuchen. Eine Genexpressionsstudie hat gezeigt, dass LXR-Alpha im normalen physiologischen Glucose- und Fruktosebereich seine Effektorgene modulieren kann, während bei hohen Glucose- und Fruktosekonzentrationen die transkriptionelle Aktivität von LXR-Alpha überflüssig wird. Die redundante Aktivität von LXR-Alpha wurde zusätzlich durch erhöhte intrazelluläre Cholesterinwerte sowie Schaumzellbildung als Reaktion auf hohe Glucose- und Fruktosedosen verstärkt. Außerdem konnte der LXR-Alpha-Ligand die durch Glukose beeinträchtigte transkriptionelle Aktivität von LXR-Alpha wiederherstellen. Der Einsatz von LXR-Alpha-Liganden kann also bei der Behandlung der durch Diabetes bedingten koronaren Herzkrankheit von Nutzen sein.