Zeitschrift für Zellwissenschaft und Therapie
Offener Zugang

Abstrakt

IFNGamma-Priming schützt fetale und embryonale MSCs vor der Abtötung durch NK-Zellen und verbessert ihre immunsuppressiven Eigenschaften: Rolle aktivierender und hemmender Rezeptoren

Giuliani M, Poggi A, Bennaceur Griscelli A und Lataillade JJ

Die Verstärkung der immunsupprimierenden Funktion mesenchymaler Stammzellen (MSC) kann die Ansiedlung von MSC begünstigen, die bei der Gewebereparatur eingesetzt werden. IFN-γ ist ein entzündungsförderndes Zytokin, das tolerogene Moleküle in Knochenmark-MSC (BM) induziert. Wir haben die Interaktion von IFN-γ-geprimten MSC fötalen (FL-MSC) und embryonalen (ES-MSC) Ursprungs mit natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) untersucht. IFN-γ-geprimte FL-/ES-MSC waren weniger anfällig für die Abtötung durch NK-Zellen, wobei die durch IFN-γ induzierte Hochregulierung von HLA-ABC und HLA-E eine wichtige Rolle spielte. Die durch monoklonale Antikörper vermittelte Blockierung von CD94/NKG2A auf NK-Zellen erhöhte die Abtötung von IFN-γ-geprimten MSC, was auf eine Rolle dieses NK-Zell-inhibitorischen Rezeptors beim MSC-Schutz hindeutet. Auf MSC exprimierte NKG2D-Liganden (wie MICA), LFA-1 und ICAM1 waren auch an der NK-Zell-vermittelten Abtötung von nicht-primierten, aber nicht von IFN-γ-primierten FL-/ES-MSC beteiligt. Wichtig ist, dass NK-Zellen aus IFN-γ-primierten FL-/ES-MSC-NK-Zell-Kokulturen bei Interaktion mit der NK-empfindlichen Zielzelle K562 im Vergleich zu NK-Zellen aus nicht-primierten FL-/ES-MSC-NK-Zell-Kokulturen einen reduzierten Anstieg des intrazellulären freien Kalziums, eine reduzierte pERK-Aktivierung, Degranulation, Zytolyse und IFN-γ-Produktion zeigten. Schließlich schien PGE-2, das während NK-/MSC-Kokulturen erhöht wurde, ein wichtiger löslicher Faktor zu sein, der für die FL-/ES-MSC-vermittelte immunsuppressive Wirkung verantwortlich ist. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Oberflächenmoleküle wie MICA, HLA-E und ICAM1 eine Rolle bei der Erkennung von nicht-primierten FL/ES-MSC spielen können, nicht jedoch bei IFN-γ-primierten MSC, bei denen HLA-I ein Schlüsselmolekül für die NK-Zell-vermittelte Erkennung ist. Darüber hinaus könnte die starke immunsuppressive Wirkung von IFN-γ-primierten FL-/ES-MSC auf NK-Zellen in Zelltherapieprotokollen genutzt werden.