Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

IL-10 moduliert die Th17-Pathogenität bei Autoimmunerkrankungen

Beichu Guo

Das Immunsystem ist für die Abwehr von Infektionen mit Krankheitserregern unerlässlich. Eine gestörte Immunreaktion kann jedoch zu entzündlichen oder Autoimmunerkrankungen führen. Eine erhöhte Aktivierung sowohl angeborener Immunzellen als auch T-Zellen wie Th17-Zellen steht im Zusammenhang mit vielen Autoimmunerkrankungen, darunter Multiple Sklerose (MS), Arthritis und entzündliche Darmerkrankungen (IBD). Um die Immunhomöostase aufrechtzuerhalten, entwickelt das Immunsystem eine Reihe negativer Rückkopplungsmechanismen, wie die Produktion des entzündungshemmenden Zytokins IL-10, um die übermäßige Produktion entzündlicher Zytokine und die unkontrollierte Aktivierung von Immunzellen zu dämpfen. Unsere jüngsten Studien decken eine neuartige immunregulatorische Funktion von Interferon (IFN)-Signalwegen auf die angeborene und antigenspezifische Immunreaktion auf. Unsere Ergebnisse zeigen, dass IFNα/β die IL-10-Produktion von Makrophagen und Th17-Zellen induziert, was wiederum die Th17-Funktion bei Autoimmunerkrankungen wie der experimentellen allergischen Enzephalomyelitis (EAE), einem Tiermodell der menschlichen MS, negativ reguliert. In einem chronischen Kolitismodell, das der menschlichen IBD ähnelt, stellten wir außerdem fest, dass IL-10 den Inflammasom-/IL-1-Signalweg und die Pathogenität von Th17-Zellen hemmte, was zu einer Verringerung der chronischen Darmentzündung führte. Ergebnisse aus unserer und anderen Studien legen außerdem nahe, dass IL-10, das sowohl von Makrophagen als auch von regulatorischen T-Zellen produziert wird, Th17 in stärker regulatorische Phänotypen verschieben kann, was zu einer verringerten Entzündungsreaktion führt.