Zeitschrift für Zellwissenschaft und Therapie
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Abstrakt

Imatinib induziert Wachstumshemmung durch Herunterregulierung von SKP2 in A431-Plattenepithelkarzinomzellen der menschlichen Haut

Sung-Hyun Kim, Hyo Jin Jeong, Yonghun Seong, Song Park, Jain Jeong, Mee-Hyun Lee, Dong Joon Kim, In-Kyu Lee, Zae Young Ryoo und Myoung Ok Kim.

S-Phase-Kinase-assoziiertes Protein 2 (SKP2) spielt eine entscheidende Rolle bei der Tumorentstehung verschiedener menschlicher Krebsarten. Imatinib, ein Inhibitor der BCR-ABL-Tyrosinkinase, des c-kit und der Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptoren, wurde zur Behandlung und Untersuchung von chronischer myeloischer Leukämie, gastrointestinalen Stromatumoren und verschiedenen anderen soliden Tumoren zugelassen. Seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Plattenepithelkarzinomen der Haut (SSCC) wurde jedoch noch nicht untersucht. Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob Imatinib eine Antitumorwirkung auf menschliche SSCC-Zellen hat, und seine funktionelle Beziehung zu SKP2 zu bewerten. Um die Wirkung von Imatinib auf das Wachstum von A431-SSCC-Zellen zu untersuchen, führten wir einen Proliferationstest und eine Durchflusszytometrie durch. Ein Western-Blot-Test wurde durchgeführt, um die Funktion von Imatinib in A431-Zellen zu überprüfen und den zugrunde liegenden molekularen Mechanismus zu bewerten. Imatinib hemmte das Zellwachstum signifikant und induzierte einen Zellzyklusarrest in der G0/G1-Phase. Darüber hinaus löste der Abbau von SKP2 einen Zellzyklusstillstand aus und hemmte die Koloniebildung. Mechanistisch betrachtet regulierte Imatinib die SKP2-Proteinexpression deutlich herunter und regulierte anschließend die P21-Expression durch erhöhte Proteinstabilität hoch. Zusammenfassend zeigte Imatinib eine Antitumoraktivität gegen SSCC-Zellen über die SKP2-P21-Signalachse und die gezielte Behandlung von SKP2 mit Imatinib könnte ein neuartiger therapeutischer Ansatz für SSCC sein, der weitere Studien rechtfertigt.