Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Einfluss von δ-Tocotrienol auf entzündliche Biomarker und oxidativen Stress bei hypercholesterinämischen Patienten

Asaf A Qureshi, Dilshad A Khan, Wajiha Mahjabeen, Anne M Trias, Neerupama Silswal und Nilofer Qureshi

Hintergrund: Tocotrienole haben cholesterinsenkende, entzündungshemmende und krebshemmende Eigenschaften. Klinische Studien mit tocotrienolreicher Fraktion (TRF) aus Palmöl ergaben inkonsistente Ergebnisse hinsichtlich ihrer Wirksamkeit aufgrund des Vorhandenseins von Tocopherolen in der TRF-Mischung.

Ziele: Die Auswirkungen von tocopherolfreiem δ-Tocotrienol auf Biomarker für entzündlichen und oxidativen Stress, Plasmazytokine/Proteine, deren Genexpression und Mikro-RNAs wurden bei Personen mit Hypercholesterinämie untersucht.

Design: An der Studie nahmen Probanden mit Hypercholesterinämie (n = 31; Serumcholesterin > 5,2 mmol/l) teil. Alle Probanden mit Hypercholesterinämie erhielten während eines 30-wöchigen Studienzeitraums jeweils 4 Wochen lang steigende Dosen von δ-Tocotrienol (125, 250, 500, 750 mg/d) plus AHA Step-1-Diät. Serumstickstoffmonoxid (NO), C-reaktives Protein (CRP), Malondialdehyd (MDA), δ-Glutamyltransferase (δ-GT), Gesamtantioxidantienstatus (TAS), Zytokine/Proteine, cDNA und Mikro-RNAs wurden bestimmt.

Ergebnisse: Alle Konzentrationen von δ-Tocotrienol reduzierten die Serumspiegel von NO, CRP, MDA und δ-GT. Die wirksamste Dosis (250 mg/d) senkte die Serumspiegel von NO (40 %), CRP (40 %), MDA (34 %) und δ-GT (22 %) signifikant (P<0,001), während die TAS-Werte um 22 % anstiegen (P<0,001). Die Dosen von 500 mg/d und 750 mg/d waren bei der Verbesserung des oxidativen Stresses weniger wirksam als die Dosis von 250 mg/d. Entzündliche Plasmazytokine (Resistin, IL-1α, IL-12, IFN-γ) wurden um 15-17 % (P<0,05-0,01) reduziert, während der kardiale angiogene Fibroblastenwachstumsfaktor-b (FGF-b) und der plättchenabgeleitete Wachstumsfaktor (PDGF) durch eine Behandlung mit 250 mg/d δ-Tocotrienol um 11 % bzw. 14 % (P<0,05-0,01) sanken. Ähnliche Ergebnisse wurden für die Genexpression von Zytokinen erzielt. Mehrere Plasma-miRNAs (miRNA-16-1, miRNA-125a, miRNA-133, miRNA-155, miRNA-223, miRNA-372, miRNA-10b, miRNA-18a, miRNA-214), die mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs in Zusammenhang stehen, wurden durch die Behandlung mit δ-Tocotrienol moduliert. Schlussfolgerungen: In einer dosisabhängigen Studie mit 125–750 mg/Tag reduzierte δ-Tocotrienol bei einer Dosis von 250 mg/Tag die Entzündungs- und oxidativen Stressparameter bei hypercholesterinämischen Personen maximal und könnte ein potenzielles therapeutisches alternatives Naturprodukt zur Erhaltung der Gesundheit während des Alterungsprozesses sein.