Zeitschrift für Physikalische Chemie und Biophysik
Offener Zugang

Abstrakt

In-Silco-Screening von Fettsäuren aus Parkia biglobosa als Inhibitoren der Enzyme Α-Glucosidase, Aldehydreduktase (ALR1) und Aldosereduktase (ALR2)

Adewale A Raji*, Ibironke A Ajayi, Shafi Ullah Khan und Jamshed Iqbal

Diabetes mellitus ist ein weltweites Gesundheitsproblem mit hoher Mortalität und Morbidität aufgrund der Komplikationen; diese sind eine Folge des erhöhten Glukosespiegels. Die Suche nach neuen Antidiabetika auf Basis von Naturprodukten hat zugenommen. Die Entdeckung von Medikamenten ist zwar zeitintensiv und mit zahlreichen Herausforderungen verbunden, deshalb wird jetzt das In-silico -Screening für die präklinische Suche und Entwicklung von Medikamenten in begrenzter Zeit eingesetzt. In dieser Studie wurden aus P. biglobosa-Samen bestimmte Fettsäuren unter Verwendung von AutoDock Vina per molekularem Docking gegen die Enzyme α-Glucosidase, ALR1 und ALR2 gescreent, die mit Komplikationen bei Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung stehen. Diese Enzyme spielen unterschiedliche Rollen im Glukosestoffwechsel und stehen im Zusammenhang mit der Entwicklung von Diabeteskomplikationen. Die Ergebnisse der Dockingstudien zeigten, dass angedockte Liganden (Fettsäuren) mit einer Bindungsenergie im Bereich von -4,12 Kcal mol-1 bis -13,61 Kcal mol-1 fest an die Enzyme binden. Die für α-Glucosidase erhaltene Hemmkonstante lag für die Enzyme ALR1 und ALR2 im Mikromolar- und Nanomolarbereich. Die Dockinganalyse zeigte unterschiedliche Orientierungen der Liganden innerhalb der aktiven Tasche der Enzyme. Von allen Liganden bildet Linolsäure im Vergleich zu den übrigen Fettsäuren durch die Bildung von Wasserstoffbrücken eine perfekte Orientierung mit verschiedenen Aminosäureresten aller Enzyme.