Zeitschrift für Zellsignalisierung
Offener Zugang

Abstrakt

Induzierte physikalische Ausdehnung der Milchdrüsen von Ratten beschleunigt den Beginn von Apoptose und Involution

Claire VC Phyn1, Stephen R. Davis, Joanne M. Dobson, Kerst Stelwagen und Kuljeet Singh

Ziel: Das Abstillen ist ein Prozess, der zu einer Verringerung der Milchsekretion, einer Zunahme der Apoptose von Brustepithelzellen (MEC) und einer Rückbildung der Brustdrüse führt. Die lokalen Mechanismen, die die Apoptose und Rückbildung der MEC auslösen, sind unklar, obwohl die physikalische Morphologie der MEC die Zell-Zell- und die Zell-extrazelluläre Matrix-Kommunikation beeinflussen und somit die Funktion verändern kann. Diese Studie untersuchte die Auswirkungen der physikalischen Ausdehnung der Alveolen auf die frühen molekularen Ereignisse, die zu Beginn der Rückbildung der Brustdrüsen von Ratten auftreten.

Methoden: Brustgewebe wurde postmortal von säugenden Sprague-Dawley-Ratten nach 0, 1, 3 und 6 Stunden (n=6 pro Zeitpunkt) entnommen, nachdem eine Leistendrüse mit einer isoosmotischen Saccharoselösung (0,8 ml; entspricht einer Milchansammlung von ca. 6 Stunden) über den Zitzenkanal akut physisch aufgebläht und anschließend mit Klebstoff versiegelt wurde (infundiert). Die verbleibenden Zitzen jeder Ratte wurden entweder unverschlossen gelassen, damit die Jungen daran saugen konnten (Kontrolle), oder sie wurden versiegelt, um eine Milchansammlung und Milchstauung auszulösen (geschwellt).

Ergebnisse: Es gab eine geringe Anzahl von positiven in situ -endmarkierten (ISEL) Kernen in den gesäugten Kontrolldrüsen, was darauf hindeutet, dass sie eine geringe Anzahl von Zellen mit fragmentierter DNA hatten oder apoptotisch waren. Es gab jedoch eine größere Anzahl von ISEL-Kernen in mit Saccharose infundierten und mit Milch gefüllten, zitzenverschlossenen Drüsen nach 1 bzw. 6 Stunden, sodass diese Veränderungen durch die Saccharose-Infusion im Vergleich zur Milchansammlung allein beschleunigt wurden. Der Zeitpunkt des Rückgangs der Häufigkeit von β1-Integrin (zelluläres extrazelluläres Matrixprotein) und Occludin (Tight Junction-Protein) und der Zunahme der Häufigkeit des aktivierten apoptotischen Markersignaltransduktors und Aktivators des Transkriptionsfaktor-3-Proteins (pSTAT3) wurden durch die Saccharose-Infusion ebenfalls beschleunigt.

Schlussfolgerung: Die physikalische Ausdehnung durch Saccharose-Infusion beschleunigte den Beginn des ersten Stadiums der Apoptose und Involution der Brust und unterstützt die Rolle der Mechanotransduktion während dieser Prozesse.