Tomislav Kostyanev
Antibiotikaresistenz (ABR) gilt heute als weltweite Bedrohung für die öffentliche Gesundheit und verursacht jährlich mindestens 700.000 Todesfälle. Daher ist es wichtig, dass neue und schnelle Lösungen gefunden werden, um die Folgen der ABR wirksam zu überwinden. Viele Pharmaunternehmen hatten in den letzten 20 Jahren Schwierigkeiten, sich an der Entdeckung und Entwicklung von Antibiotika zu beteiligen, was hauptsächlich auf die geringe wirtschaftliche Kapitalrendite zurückzuführen ist. Das Gemeinsame Unternehmen „Initiative für innovative Arzneimittel“ (IMI JU) hat sich diesem Problem angenommen, indem es über 660 Millionen Euro in sieben Projekte investiert hat, die im Rahmen des Programms „Neue Medikamente gegen böse Bakterien“ zusammengefasst sind. Diese Projekte umfassen alle Aspekte der Arzneimittelentwicklung von der Grundlagenforschung und Arzneimittelentdeckung über die klinische Entwicklung bis hin zu neuen Geschäftsmodellen und dem verantwortungsvollen Einsatz von Antibiotika. Die Hauptziele der COMBACTE-Konsortien bestehen darin, klinische Studien in Zusammenarbeit mit Pharmaunternehmen durchzuführen und klinische und Labornetzwerke zu bilden, um die wissenschaftliche Bewertung neuester antimikrobieller Mittel in Europa zu optimieren. Das COMBACTE-Konsortium besteht derzeit aus 55 akademischen und acht industriellen Partnern und erstreckt sich über 42 Länder, darunter über 800 Krankenhäuser. Das Hauptziel von LAB-Net, einer der vier Säulen von COMBACTE, ist die Entwicklung eines europaweiten Netzwerks von Laboratorien, die eine Schlüsselrolle bei klinischen Studien zu Antiinfektiva spielen. Als Teil von LAB-Net können Laboratorien an Schulungsprogrammen und Aktivitäten zur Schaffung von Laborkapazitäten und -infrastruktur teilnehmen. Eines der letzten Ziele von COMBACTE ist die Entwicklung zu einer selbsttragenden Infrastruktur für klinische Studien, die nach dem formellen Abschluss des IMI-finanzierten Programms Studien zu Antiinfektiva unterstützen kann. Die Vision eines solchen Netzwerks wäre es, effizient strenge Beweise für eine neue oder verbesserte Diagnose, Prävention und Behandlung von Infektionen zu erbringen und Antworten auf Krankheitsbedrohungen zu finden. Dies würde durch ein multidisziplinäres klinisches Netzwerk und innovative Forschungsansätze erleichtert. Infektiöse Krankheiten waren in der Menschheitsgeschichte die Haupttodesursache. Gegen Ende des 20. Jahrhunderts verschwanden jedoch bakterielle Infektionskrankheiten in wohlhabenderen Regionen vom öffentlichen Radar, da Gesellschaft und Medizin eine wirksame vierwandige Festung errichteten: Hygiene, Ernährung, Immunisierung und antibakterielle Medikamente, denn Infektionskrankheiten bleiben die Hauptursache für den Verlust behinderungsbedingter Lebensjahre. Ein Großteil der Pharmaindustrie hat sich aus den Bemühungen zurückgezogen, die Mauer wieder aufzubauen, während die Lebensmittelindustrie unabsichtlich dazu beiträgt, sie niederzureißen, indem sie mehr als die Hälfte unserer Antibiotikaproduktion verwendet, um das Wachstum gesunder Tiere und Pflanzen zu fördern und so die Ausbreitung von Resistenzen beschleunigt. Die Gleichgültigkeit, mit der große Teile der Gesellschaft dieser herannahenden Katastrophe begegnet sind, kann auf zwei Faktoren zurückzuführen sein. Erstens ist das Risiko für alle gleich. Zweitens sind im Gegensatz zu Menschen, die mit HIV (der Ursache von AIDS) infiziert sind,Diejenigen, die an nicht behandelbaren bakteriellen Infektionen leiden, werden vor der Infektion kaum informiert und können nach der Infektion schnell sterben. Das Ziel ist nicht, in ein goldenes Zeitalter zurückzukehren, in dem Antibiotika bakterielle Krankheiten beherrschten. Nachdem der Einsatz von Antibiotika in den Vereinigten Staaten weit verbreitet war und die Lebenserwartung stieg, veröffentlichte der US Surgeon. Um bakterielle Infektionen wieder weitgehend unter Kontrolle zu bekommen, aufrechtzuerhalten und auszuweiten, wären eine kontinuierliche Entwicklung und Anwendung neuer Ansätze sowie neuer Erkenntnisse, Praktiken und Richtlinien erforderlich. Wir müssen mehr darüber herausfinden, wie Antibiotika wirken, wie Bakterien ihnen widerstehen und wie man sie erhält, testet, zulässt und konserviert.
Die meisten Bakterien können derzeit jedoch nicht kultiviert werden. Tatsächlich sind eine Reihe von Krankheiten, die einst als nichtinfektiösen Ursprungs galten, wie Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre und Morbus Whipple, eine Resorptionsstörung im Dünndarm. Virulenz ist keine intrinsische Eigenschaft eines Mikroorganismus, sondern kontextabhängig. Ein bestimmter Mikroorganismus kann den Wirt harmlos besiedeln oder eine Krankheit verursachen, je nach Zustand des Immunsystems und der Epithelien des Wirts. Bakterielle Krankheitserreger einer einzigen Art exprimieren ein wechselndes Ensemble von mRNAs. Im Mittelohr, der Lunge, den Nebenhöhlen, Zähnen, intravenösen Leitungen und Harnkathetern sowie auf Herzklappen, künstlichen Gelenken und implantierten Geräten aggregieren Bakterien in antibiotikaresistenten Biofilmen, die aufgrund ihrer hohen Populationsdichte einen horizontalen Gentransfer begünstigen. Angenommen, wir wissen, welcher Mikroorganismus eine Krankheit verursacht und welche seiner Genprodukte erforderlich sind, um den Wirt krank zu machen, wie können wir dann feststellen, dass ein entsprechend gezieltes Antibiotikum ihn abgetötet hat? Der Tod wird üblicherweise auf der Ebene der Bakterienpopulation durch die numerische Verringerung der koloniebildenden Einheiten (CFU) von Bakterien, die in oder auf Agar wachsen, beurteilt, eine von Koch eingeführte Methode. Aus unbekannten Gründen sind viele Antibiotika jedoch deutlich weniger wirksam, wenn sie an dichten Bakterienkulturen getestet werden als an verdünnten Kulturen.