Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Entzündungsmediatoren, die zur Apoptose von Darmepithelzellen und zur Störung der Darmbarriere bei IBD beitragen

Michael Schnoor und Nancy A. Louis

Bei Morbus Crohn (MC) und Colitis ulcerosa (UC), den Hauptmanifestationen entzündlicher Darmerkrankungen (IBD), entwickeln sich genetisch vorbelastete Personen chronische Darmentzündungen als Reaktion auf Umweltreize, die hauptsächlich von der Darmflora ausgehen. Die Reaktionen des Darms auf die Darmflora, die die Darmbarriere durchbricht, erfordern eine zytokinregulierte Aktivierung von Elementen der angeborenen und erworbenen Immunität, was zu einer gezielten und kontrollierten Entzündungsreaktion führt. Jüngste populationsbasierte genetische Analysen haben Polymorphismen in bestimmten Genen identifiziert, die für Signalwege relevant sind, die für die Entzündungssignalisierung und die zelluläre Reaktion auf Stress entscheidend sind und ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa bergen. Insbesondere wichtige Mediatoren der Apoptose und Autophagie sind an der genetischen Anfälligkeit für IBD beteiligt. Bei Patienten mit IBD ist die Integrität der Darmbarriere beeinträchtigt, ebenso wie bei ihren Verwandten ersten Grades, selbst wenn keine klinische Erkrankung vorliegt, was die entscheidende Bedeutung der Barriereintegrität bei der Verhinderung abweichender Immunreaktionen auf die Darmflora unterstreicht. Hier untersuchen wir die Beziehungen zwischen zwei der wichtigsten proinflammatorischen Zytokine, die Darmentzündung bei IBD vermitteln, TNF-α und IFNγ, und die Mechanismen, durch die sie die Epithel-Apoptose und die Darmbarriere regulieren. Insbesondere untersuchen wir Faktoren, die das Gleichgewicht zwischen pro- und antiapoptotischen Reizen regulieren, die aus der Aktivierung von NF-κB und Akt-abhängiger Signalgebung durch proinflammatorische Zytokine resultieren, sowie den Einfluss von Sauerstoffspannung und Ernährungsfaktoren auf diese Wege.