Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Einfluss von metronomischem Cyclophosphamid und Interleukin-2 allein oder in Kombination auf blutregulatorische T-Zellen bei Patienten mit fortgeschrittenem malignen Melanom, die mit dendritischen Zellimpfstoffen behandelt wurden

Lotte Engell-Noerregaard, Eva Ellebaek, Trine Zeeberg Iversen, Troels Holz Hansen, Marie K Brimnes, ?zcan Met, Jon Bjoern, Mads Hald Andersen, Per thor Straten und Inge Marie Svane

Hintergrund: Interleukin-2 und Cyclophosphamid beeinflussen bekanntermaßen die zirkulierenden T-Zellen und werden zur Immunmanipulation bei Krebspatienten eingesetzt. Wir analysierten den Einfluss auf die Treg-Population in drei verschiedenen Impfstoffstudien mit dendritischen Zellen (DC), darunter entweder gleichzeitiges Interleukin-2 (IL-2), kombiniertes IL-2 und metronomisches Cyclophosphamid (MCy) oder nur MCy.
Methoden: Melanompatienten wurden mit autologen DCs behandelt. IL-2 wurde in Studie I und II und MCy in Studie I und III verabreicht. Die Durchflusszytometrieanalyse wurde an frisch entnommenen Blutproben durchgeführt, die CD4, CD25 und CD127 maßen.
Ergebnisse: In den Studien, in denen IL-2 verabreicht wurde, wurde ein deutlicher Anstieg des Anteils von CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- Tregs vom Ausgangswert bis zur vierten ^Impfung beobachtet. Darauf folgte ein Rückgang, allerdings nicht auf die Ausgangswerte. Weitere Analysen zeigten, dass die hemmende Funktion in der CD49d-Subpopulation von Tregs vorherrschend war, die während der Behandlung nur leicht anstieg. Die absolute Lymphozytenzahl (ALC) und die Anzahl der CD4 ⁺ T-Zellen stiegen in diesen Studien ebenfalls an. In der Studie, in der nur MC angewendet wurde, blieben die Tregs während der gesamten Studie stabil, während ein Rückgang der ALC- und CD4 ⁺ T-Zellen beobachtet wurde.
Schlussfolgerung: Wir fanden heraus, dass eine adjuvante Behandlung mit niedrigen IL-2-Dosen während der DC-Impftherapie einen signifikanten Anstieg des Blutspiegels klassisch definierter CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- Tregs verursacht, jedoch weitaus weniger in der CD49d-Subpopulation, und dass die Verwendung von MC den Treg-Blutspiegel nicht senken und dem IL-2-abhängigen Anstieg der CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- T-Zellen nicht entgegenwirken konnte.
Diese Erkenntnisse haben Auswirkungen auf die klinische Verwendung von IL-2 sowie MCy als Immunmodulatoren.