Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Einblicke in die Mechanismen der therapeutischen Wirksamkeit von Alemtuzumab bei Multipler Sklerose

Mark S. Freedman, Johanne M. Kaplan und Silva Markovic-Plese

Die Pathogenese der Multiplen Sklerose (MS) beruht vermutlich auf der peripheren Aktivierung von Immunzellen gegen Antigene des zentralen Nervensystems (ZNS) und ihrer Migration über die Blut-Hirn-Schranke, was zu Entzündungen des ZNS und Neurodegeneration führt. Alemtuzumab, ein humanisierter monoklonaler Anti-CD52-Antikörper, der CD52-exprimierende Zellen schnell aus dem Blutkreislauf entfernt, wird als neue Behandlungsoption bei schubförmig remittierender MS (RRMS) untersucht. Klinische und radiologische Ergebnisse deuten auf eine robuste Unterdrückung der Entzündung hin, die mit der Erschöpfung von T- und B-Lymphozyten während jeder Behandlungsphase mit Alemtuzumab zusammenhängt. Darüber hinaus deuten mehrere Beweislinien darauf hin, dass die langfristigen klinischen Wirkungen von Alemtuzumab auf qualitative Veränderungen in sich neu besiedelnden Lymphozyten-Subpopulationen zurückzuführen sind, die möglicherweise zu einer Wiederherstellung des Gleichgewichts des Immunsystems führen. Hier überprüfen wir den Beitrag von Daten aus Tiermodellen, Ex-vivo-Studien am Menschen und klinischen Studien zum Verständnis der Mechanismen, die der therapeutischen Wirkung von Alemtuzumab bei Patienten mit RRMS zugrunde liegen.