Zeitschrift für Leukämie
Offener Zugang

Abstrakt

Die Produktion des Interferon-Gamma/IL10-Verhältnisses als Reaktion auf Wirtsantigene kann eine akute Graft-versus-Host-Krankheit nach allogener Stammzelltransplantation von einem Geschwister vorhersagen

Azza M. Kamel, Nahla M. El-Sharkawy, Eman K. Abd El-Fattah, Raafat M. Abd El-Fattah, Mohammed A. Samra, Paul K. Wallace und Hossam K. Mahmoud

Hintergrund: Die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) ist nach wie vor die größte Sorge von Transplantatoren. Der Beitrag von Zytokinen zu ihrer Pathogenese wurde in der Literatur ausführlich behandelt. Frühere Studien untersuchten hauptsächlich den Zytokinspiegel nach dem tatsächlichen Auftreten der GVHD. In dieser Arbeit untersuchten wir die Möglichkeit, das Auftreten einer akuten GVHD durch einen Versuchsaufbau vorherzusagen, um die Reaktion der Immunzellen des Transplantats auf die Wirtsantigene nachzuahmen, die durch die Produktion von Interferon gamma (IFNγ) und Interleukin 10 (IL10) exprimiert werden. Methoden: Die Studie umfasste 45 Patienten, die eine allogene HSCT von einem dritten Geschwister erhielten. Ein Aliquot des Transplantats vor der Infusion wurde für 3 Tage zur In-vitro-Kultur mit mit Mitomycin behandelten mononukleären Zellen der Patienten verwendet. IFNγ und IL10 wurden im Kulturüberstand mithilfe der Mikrokügelchen-Array-Technologie gemessen. Ergebnisse: Eine akute GVHD trat in 14 Fällen auf. IFNγ war im Kulturüberstand von 9/14 (64,3 %) Fälle mit GVHD auf einem Niveau von 6,2 – 19.000 mit einem Median von 159,3 pg/ml nachweisbar, gegenüber 3/31 (9,6 %) Fällen ohne GVHD auf einem Niveau von 1,1, 8,1 und 80,01 pg/ml (p < 0,001). IL10 war im Kulturüberstand von 7/14 (50 %) Fällen mit GVHD auf einem Niveau von 9,5 – 858,5 mit einem Median von 128 pg/ml nachweisbar, gegenüber 6/31 (19,3 %) Fällen ohne GVHD auf einem Niveau von 14,0 – 359,0 mit einem Median von 45,39 pg/ml (p < 0,05). Bei einem Grenzwert von 1,13 konnte das IFNγ/IL10-Verhältnis GVHD mit einer Sensitivität von 85,7 %, einer Spezifität von 83,3 % und einer Gesamtgenauigkeit von 84,6 % vorhergesagt werden. Schlussfolgerung: Die In-vitro-Zytokinproduktion durch Transplantat-Immunzellen als Reaktion auf Wirtsantigene ist äußerst variabel. Die IFNγ-Produktion spiegelt die potenzielle Entwicklung eines akuten GVHD wider, während die IL10-Produktion eine Schutzfunktion hat. Wenn beide produziert werden, ist das IFNγ/IL10-Verhältnis aussagekräftiger als jedes der beiden allein.