Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Interferon-γ reguliert die SOCS3-Expression hoch, um die Cisplatin-Chemoresistenz in nicht-kleinzelligen Lungenkrebszellen A549 zu verringern

Xu Y, Tang H, Gong L, Hu H, Chen L, Sui X, Xia D und Pan H

Zusammenfassung Hintergrund: Chemotherapie auf Cisplatinbasis (DDP) ist die tragende Säule der Erstlinientherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Karzinom (NSCLC). Die Wirksamkeit von DDP gegen Krebs wird jedoch häufig durch das Vorhandensein oder die Entwicklung einer Chemoresistenz eingeschränkt. Daher untersuchten wir die Wirkung von Interferon-γ auf DDP-resistente A549-Zellen. Methoden: Mittels semiquantitativer RT-PCR wurden die Unterschiede der SOCS3-mRNA-Expression sowohl in Cisplatin-resistenten A549-Zellen (A549/DDP) als auch in der elterlichen A549-Zelle verglichen. Die zelluläre Empfindlichkeit gegenüber Cisplatin, Zelllebensfähigkeit und Apoptose wurden mittels MTT, Durchflusszytometrie und Western Blotting ermittelt. Ergebnisse: Semiquantitative RT-PCR und Western Blotting zeigten, dass die SOCS3-Expression in A549/DDP-Zellen im Vergleich zu den elterlichen A549- und normalen menschlichen Bronchialepithelzellen BEAS-2B signifikant herunterreguliert war. Eine IFN-γ-Behandlung konnte die SOCS3-Expression wiederherstellen, was zu einer erhöhten Empfindlichkeit dieser resistenten A549-Zellen gegenüber DDP führte. Darüber hinaus waren auch die p53- und Bcl-2-Signalwege an der Regulierung des durch IFN-γ induzierten Zelltods in DDP-resistenten A549-Zellen beteiligt. Schlussfolgerung: Unsere Studie weist darauf hin, dass SOCS3 eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung der Cisplatinresistenz von A549 spielen könnte. Darüber hinaus könnte IFN-γ die SOCS3-Expression induzieren und die erneute Sensibilisierung dieser resistenten A549-Zellen gegenüber DDP verstärken.