Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
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Abstrakt

Interleukin-6: Ein konstitutiver Modulator von Glykoprotein 130, neuroinflammatorischer und zellulärer Überlebenssignalisierung in der Netzhaut

Franklin D. Echevarria, Abigayle E. Rickman und Rebecca M. Sappington

Ziel: Die Zytokine der Interleukin-6-Familie (IL-6) und ihr Signaltransduktor-Glykoprotein (gp130) sind an Entzündungs- und Zellüberlebensfunktionen bei Glaukom beteiligt. Es gibt mehrere Möglichkeiten für eine voneinander abhängige Modulation von IL-6-Familienmitgliedern und gp130-Signalgebung. Hier haben wir untersucht, ob IL-6 gp130 und damit verbundene neuroinflammatorische, Zellüberlebens- und regulatorische Signale sowohl in der gesunden als auch in der glaukomatösen Netzhaut moduliert.
Methoden: Bei naiven und glaukomatösen (Microbead Occlusion Model), Wildtyp- (WT) und IL-6-Knockout-Mäusen ( IL-6-/- ) haben wir die Proteinexpression und -lokalisierung von gp130 mittels Western Blot und Immunhistochemie untersucht. Genziele, die mit der IL-6- und gp130-Signalgebung in Zusammenhang stehen und für Neuroinflammation (TNFα, IL-1β), Zellgesundheit (Bax, Bcl-xl) und STAT3-Regulierung (Socs3) relevant sind, wurden mit qRTPCR quantifiziert.
Ergebnisse: In der naiven Netzhaut enthielt die IL-6-/- Netzhaut signifikant weniger gp130 als die WT-Netzhaut. Dieser IL-6-bedingte Rückgang von gp130 ging mit einer Verringerung der mRNA-Expression von TNFα, Socs3 und Bax einher . Nach 4 Wochen durch Mikrokügelchen induzierter okulärer Hypertonie zeigten sowohl die mit Mikrokügelchen als auch die mit Kochsalzlösung injizierten (Kontroll-)Augen von IL-6-/- Mäusen eine höhere Expression von TNFα im Vergleich zu WT-Mäusen. Die IL-1β- Expression war ebenfalls speziell in der IL-6-/- Netzhaut mit durch Mikrokügelchen induziertem Glaukom reduziert. Während Kochsalz- und Mikrokügelchen-Injektion die Bcl-xl- und Socs3- mRNA sowohl bei WT- als auch bei IL-6-/-- Mäusen erhöhte, führte ein IL-6-/-- Mangel zu geringeren Erhöhungen sowohl für Bcl-xl als auch für Socs3.
Schlussfolgerungen: Unsere Erkenntnisse unterstützen eine Rolle von IL-6 bei der Festlegung von Basisparametern für neuroinflammatorische, zelluläre Gesundheits- und gp130-regulierende Signale, die die Art und das Ausmaß der Netzhautreaktionen auf glaukombedingte Stressoren beeinflussen können.