Zeitschrift für pharmazeutische Pflege und Gesundheitssysteme
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Abstrakt

Invitro-Suspensionsform einer Metronidazol-Tablette in Gegenwart verschiedener Flüssigkeiten

Kiran Bikram Bohara

Metronidazol ist ein weit verbreitetes Antibiotikum und gehört zur Gruppe der Nitroimidazole. Es wird häufig zur Behandlung von Magen-Darm-Infektionen wie Trichomoniasis und Giardiasis sowie Amöbiasis eingesetzt, die parasitäre Krankheiten sind. Metronidazol wird schon seit langer Zeit als Antibiotikum eingesetzt und verfügt über zusätzliche antiparasitäre Eigenschaften, die es von vielen anderen antibakteriellen Medikamenten unterscheiden und die Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten ermöglichen. Es ist in Kapsel-, Tabletten- und topischer Form sowie als Zäpfchen zur Behandlung verschiedener Krankheiten erhältlich.
 

Metronidazol wird schnell vom Dünndarm über die orale Aufnahme in alle Gewebe und Flüssigkeiten aufgenommen. In der Leber wird es durch Oxidation und Konjugation mit Glucuronsäure verdaut. Es wird innerhalb von 7–8 Stunden der Halbwertszeit mit dem Urin ausgeschieden. Normalerweise in 400–800 mg Filmtabletten erhältlich und zeigt Wechselwirkungen mit alkoholischen Medikamenten. Zahlreiche Studien zeigen, dass ein großer Teil der Medikamente mit verschiedenen Grundnahrungsmitteln, Pillen, Getränken, Säften und umweltfreundlichen chemischen Substanzen in Verbindung gebracht wird. Zahlreiche Medikamente sind mit Naturprodukt-Squeeze verbunden, zum Beispiel Dihydropyridine, Terfenadin, Saquinavir, Cyclosporin, Midazolam, Triazolam und Verapamil, Ergotamin, Nimodipin, Fluvoxamin, Codein, Tramadol, Oxycodon, Hydrocodon, Carbamazepin, Imatinib, Loperamid, Losartan, Dextromethorphan, Repaglinid, Buspiron, Amiodaron, Dronedaron, Chinidin, Disopyramid, Propafenon, Carvedilol, Cisaprid, Felodipin, Nicardipin, Difedipin, Nisoldipin, Nitrendipin, Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil, Dihydrocodein, Omeprazol, Zolpidem, Methadon, Trazodon, Praziquantel, Albendazol, Lovastatin, Astemizol und Mebendazol usw. Die In-vitro-Zersetzung fungierte als Schlüsselfunktion bei der Freisetzung des Medikaments vom Tablettengitter und der Prägung für die anschließende gastrointestinale Absorption. Die In-vitro-Zersetzung des Medikaments vom Tablettengitter hängt von zahlreichen Faktoren ab, darunter physikochemischen Eigenschaften, Art der Formulierung und Prozesszusammensetzung von Medikamenten. Daher hat die In-vitro-Zersetzungsstudie einen wichtigen Parameter zur Gewährleistung der Produktqualität sowie zur Identifizierung von Eigenschaften des gleichen nützlichen Anwenders erweitert. Die In-vitro-Zersetzungsstudie ist ein wichtiger Leitfaden für die Beurteilung der Formulierung sowie zum Verständnis der potenziellen Risiken, die mit bestimmten gastrointestinalen Erkrankungen, Portionsdumping und den Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Bioverfügbarkeit und Wechselwirkung mit anderen Medikamenten verbunden sind. In Bangladesch gibt es viele Unternehmen, die Metronidazol-Filmtabletten herstellen und vermarkten. Neben der nationalen Marke sind auch einige internationale Marken auf dem Markt vertreten. Diese Studie befasst sich mit der Gewährleistung der In-vitro-Zersetzungsfreisetzung und der In-vitro-Bioverfügbarkeitsrate für die am häufigsten erhältlichen Metronidazol-Filmtablettengitter, die während der Herstellung mit Mangosaft verglichen werden.
 

Zu den üblichen Nebenwirkungen gehören Übelkeit, ein metallischer Geschmack, Appetitlosigkeit und Kopfschmerzen. Gelegentlich können Krampfanfälle oder Überempfindlichkeiten gegenüber dem Medikament auftreten. Einige meinen, Metronidazol sollte in der Frühschwangerschaft nicht angewendet werden, während andere sagen, dass Dosierungen gegen Trichomoniasis unbedenklich sind. Über die Sicherheit beim Stillen gibt es unterschiedliche Meinungen.

Der genaue Wirkmechanismus von Metronidazol ist noch nicht vollständig geklärt, es ist jedoch möglich, dass ein Wirkstoff im Abbau von Metronidazol, der nur von anaeroben Bakterien und Protozoen produziert wird, Desoxyribonukleinsäure und Elektronentransportproteine ​​von Tieren bindet und so die Nukleinsäuresynthese blockiert.14 Nach der Aktivierung gelangt Metronidazol durch passive Ausbreitung in die Zellen. Anschließend reduzieren Ferredoxin oder Flavodoxin seine Nitro-Ansammlung an Nitroradikale. Die Redoxfähigkeit der Elektronentransportproteine ​​anaerober oder mikroaerophiler Bakterien macht Metronidazol spezifisch für diese Organismen, was zu einer Verringerung der Nitro-Ansammlung führt, was zur Bildung toxischer Metaboliten führt. Dazu gehören N-(2-Hydroxyethyl)oxamsäure und Acetamid, die die DNA sich wiederholender Organismen schädigen können.

Metronidazol wird in der Leber durch Hydroxylierung, Oxidation und Glucuronidierung verdaut. Bei der Verdauung von Metronidazol entstehen 5 Metaboliten. Der Hydroxymetabolit 1-(2-Hydroxyethyl)-2-Hydroxymethyl-5-Nitroimidazol gilt als der wichtigste aktive Metabolit.7,13 Unverändertes Metronidazol findet sich im Plasma neben geringen Mengen seines 2-Hydroxymethylmetaboliten. Einige Metaboliten von Metronidazol finden sich im Urin. Sie sind hauptsächlich das Ergebnis der Oxidation von Seitenketten zusätzlich zur Glucuronidkonjugation. Nur 20 % des im Urin gefundenen Anteils wird durch unverändertes Metronidazol repräsentiert. Die beiden wichtigsten oxidativen Metaboliten von Metronidazol sind Hydroxy- und Säuremetaboliten.
 

Die In-vitro-Zerfallsstudie wurde gemäß den Angaben im indischen Arzneibuch durchgeführt. Zur Analyse der Studie verwendeten wir Graph Pad Crystal Version 8 und Microsoft Excel. Zur Analyse der prozentualen Arzneimittelfreisetzung in verschiedenen Flüssigkeiten wurde eine ANOVA mit anschließendem Dunnett-Test durchgeführt. Aus 200 ml Flüssigkeit und 700 ml 0,1 N HCl wurden verschiedene Zerfallsmedien hergestellt. In Linsensuppe (Mungobohne) kumuliert die Zerfallsrate von Metronidazol-Tabletten (78,69 ± 1,89) nicht mit der IP-Bestimmung, die im Vergleich zur durchschnittlichen durchschnittlichen prozentualen Arzneimittelfreisetzung in Standardzerfallsmedien (0,1 N HCl) deutlich abnimmt. Im Vergleich zu Standardzerfallsmedien ist die prozentuale Arzneimittelfreisetzung in Reiswasser, Wassermelonensaft, Mangosaft, Granatapfelsaft, schwarzem und grünem Tee deutlich niedriger, die Werte lagen jedoch innerhalb der Grenzen.