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Abstrakt

Eisenstoffwechsel und Leukämie

Wen-Chi Yang

Eisen ist ein wichtiger Regulator des Zellwachstums, der Apoptose und enzymatischer Funktionen. Viele Krebsarten, darunter Weichteilsarkom, Mesotheliom, Nierenzellkarzinom, Dickdarmkrebs, Magenkrebs, Lungenkrebs, Leberzellkarzinom und Endometriose, werden mit Eisenüberladung in Verbindung gebracht. Der Eisenstoffwechsel ist auch bei Leukämie betroffen, und Eisenchelatoren können die Proliferation von Leukämiezellen hemmen. Lipocalin 2 (LCN2) ist ein Eisentransporter, der eine wichtige Rolle im Zellstoffwechsel, Wachstum und Differenzierung sowie der Immunantwort des Wirts spielt. Siderophore sind kleine eisenbindende Moleküle, die den Eisentransport in Mikrobiellen und Säugetierzellen erleichtern. Typ-2-Hydroxybutyrat-Dehydrogenase (BDH2), ein Mitglied der Familie der kurzkettigen Dehydrogenasen, ist ein geschwindigkeitsbegrenzender Faktor bei der Biogenese der Säugetiersiderophore. In unseren früheren Studien haben wir berichtet, dass LCN2 ein guter Prognosemarker bei Patienten mit zytogenetisch normaler akuter myeloischer Leukämie (CN-AML) ist und BDH2 eine schlechte Prognose bei CN-AML-Patienten vorhersagt. Die Expressionsniveaus der Gene LCN2 und BDH2 sind unabhängig von anderen bekannten Genveränderungen und klinischen Merkmalen von CN-AML-Patienten. Sie können – (durchgehend keinen Sinn) bei Belastung mit reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) Apoptose induzieren oder hemmen. Wir haben auch gezeigt, dass höhere BDH2-Expressionen mit einer größeren Wahrscheinlichkeit einer leukämischen Transformation bei Patienten mit Myelodysplasie-Syndrom (MDS) verbunden sind. Da das Niveau der BDH2-Expression direkt mit der Serumferritinkonzentration bei MDS-Patienten korreliert, könnte der Eisenstoffwechsel eine wichtige Rolle bei der Tumortransformation spielen. In dieser Übersicht fassen wir Beweise zusammen, wie der Eisenstoffwechsel und Eisentransporter die Prognose von Leukämie beeinflussen.