ISSN: 2329-8936
Cho WH
Die Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität ist für Lebewesen von grundlegender Bedeutung, da sie für das Überleben und die Entwicklung von Zellen wichtig ist und die Entwicklung schädlicher Veränderungen verhindert. Die Aufhebung dieser Kontrolle führt zu genomischer Instabilität, einem Anzeichen von Krankheit. Das Genom ist sehr anfällig gegen Schäden, insbesondere während der DNA-Replikation, da die Chromosomen dekondensiert sind und die Replikationsgabeln sehr empfindlich auf DNA-Schadensstoffe reagieren. Das eukaryotische Replikosom, das aus einer großen Anzahl von Replikationsgabeln-assoziierten Proteinen besteht, ist für die Verlängerung der Replikationsgabeln während der DNA-Replikation von entscheidender Bedeutung. Sein Komplex enthält DNA-Polymerasen, MCM-Helikase, das einzelne verlassene DNA (ssDNA)-restriktive Protein RPA, die gleitende Klammer PCNA, Tipin, Classic, Claspin, And-1 usw. In Zellen mit DNA-Schäden, wie z. B. Replikationsstress, werden Replikationsgabeln verlangsamt. An verlangsamten Replikationsgabeln ändern einige Replisomsegmente ihre Funktion von der Förderung der DNA-Mischung zur Auslösung der Einleitung der DNA-Replikation (ein verlangsamter Transduktionsweg, der für die Aufrechterhaltung der Gabelstabilität wichtig ist und den Zellzyklus auslöst). Durch Replikationsstress ausgelöste DNA-Wunden führen zur Verlangsamung der Replikationsgabel und an verlangsamten Replikationsgabeln werden Schnittstellen zwischen Einzelstrang-DNA und Basisstruktur gebildet.