ISSN: 2329-6917
Ota Fuchs, Anna Jonasova and Radana Neuwirtova
Eine teilweise oder vollständige Deletion des langen Arms von Chromosom 5 [del(5q)], mit oder ohne zusätzliche karyotypische Anomalien, liegt bei 10-15 % der myelodysplastischen Syndrome (MDS) vor. Bei diesen MDS reagiert die Anämie seltener auf erythroblastische stimulierende Mittel. Das immunmodulatorische, antizytokinetische und antiangiogene Mittel Lenalidomid (CC5013, Revlimid®) macht jedoch MDS mit niedrigem Risiko und del(5q) unabhängig von der Transfusion roter Blutkörperchen. Das MDS mit niedrigem Risiko und del(5q) wird mittlerweile als eigenständiger pathologischer Subtyp von MDS anerkannt, bei dem eine Behandlung mit Lenalidomid im Vergleich zu MDS-Patienten ohne del(5q) deutlich besser klinisch anspricht. Es wird angenommen, dass mehrere Wirkmechanismen zur therapeutischen Wirkung von Lenalidomid beitragen. Dazu gehören die Wirkung auf das Immunsystem mit Zytokinproduktion, Co-Stimulation von T- und natürlichen Killerzellen, Stimulation der Erythropoese, wesentliche Verbesserung des hämatopoeseunterstützenden Potenzials des Knochenmarkstromas und signifikante Verringerung der Adhäsion von CD34+-Knochenzellen, entzündungshemmende Wirkungen und Hemmung der Angiogenese. Der genaue Wirkungsmechanismus von Lenalidomid auf del(5q)-Klone ist nicht bekannt, aber es scheint mehrere Kandidatengene (Tumorsuppressorgene) zu geben, deren Expression durch eine Lenalidomid-Behandlung moduliert werden könnte. Die Zugabe von Lenalidomid hemmte die In-vitro-Proliferation von Erythroblasten mit del(5q), während die Proliferation von Zellen aus normalen Kontrollgruppen und Zellen ohne 5q-Deletion nicht beeinträchtigt wurde. Patienten mit mutiertem TP53 zeigten schlechtere erythroide und zytogenetische Reaktionen auf Lenalidomid und ein höheres Potenzial für die Entwicklung einer akuten myeloischen Leukämie (AML). Der Wirkmechanismus von Lenalidomid ist bei nicht-del(5q) MDS anders, da Lenalidomid die effektive Erythropoese wiederherstellt und fördert, ohne direkte zytotoxische Wirkung zu haben. In jüngsten Studien wurde Lenalidomid mit anderen bei MDS wirksamen Wirkstoffen kombiniert.