Zeitschrift für Leukämie
Offener Zugang

Abstrakt

Langzeitergebnisse der Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren

Alvarado Ibarra M, Mena Zepeda V, Alvarez Vera J, Ortiz Zepeda M, Jimenez Alvarado R und Lopez Hernandez M

Einleitung: Chronische myeloische Leukämie Ph+ (CML) ist eine myeloproliferative Neoplasie, die in einer pluripotenten und abnormalen Knochenmarkszelle entsteht und durchgängig mit dem BCR-ABL-Fusionsgen 1 auf dem Ph-Chromosom assoziiert ist. Sie macht 15 % aller Leukämien aus. Die Behandlung hat sich parallel zur Krankheit weiterentwickelt und umfasst Alkylatoren, Antimetaboliten, Immunmodulatoren und Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI), die die Überlebenschancen der Patienten deutlich verbessert haben, darunter Ponatinib, das bei der T315I-Mutation wirksam ist.

Ziel: Ermittlung des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens von TKIs (Imatinib, Nilotinib und Dasatinib) bei Patienten mit Ph+ CML, die im CMN-Hämatologiedienst „20 de Noviembre“ ISSSTE im Rahmen einer Langzeitnachbeobachtung behandelt wurden.

Patienten und Methoden: Über 15 Jahre mit Ph+ CML von 1999 bis 2016, nicht mit ITQ behandelt und ohne Kontraindikation, diese zu erhalten. Diejenigen, die diese Behandlung ablehnten, wurden nicht eingeschlossen. Diejenigen, die aufgrund einer Komorbidität starben, die nicht mit CML in Zusammenhang stand, diejenigen, die auf eine Transplantation von progenitorischen hämatopoetischen Stammzellen umgestiegen sind, diejenigen, die die weitere Einnahme von TKIs verweigerten oder deren Behandlung aus administrativen Gründen ausgesetzt wurde (Verlust des Anspruchs auf institutionelle Versicherung).

Ergebnisse: Insgesamt wurden 82 Patienten analysiert. Bei 37 % der Patienten war die Erstbehandlung eine Chemotherapie. Bei Patienten, die eine molekulare Remission erreichten, dauerte es im Durchschnitt 5 Monate, bis sie mit TKIs begannen. Imatinib wurde nur in der ersten Linie verwendet (n = 65), Nilotinib war in der zweiten Linie die Mehrheit (n = 18) und Dasatinib war das einzige Medikament, das in der dritten Linie angezeigt war (n = 8). Die molekulare Remission war bei 26 Patienten tiefgreifend und bei 24 % höher. Bei vier Patienten wurde keine Remission erreicht. Das PFS, das ab Beginn der TKI-Behandlung aufgezeichnet wurde, betrug wahrscheinlich 0,83 bis 156 Monate Nachbeobachtung. Das OS betrug 0,92 bis 191 Monate.

Schlussfolgerungen: Imatinib wurde in unserem Krankenhaus seit 2001 eingesetzt. Bis dahin wurde es mit Hydroxyharnstoff, Busulfan oder Cytarabin + IFN behandelt. Die Patienten, die innerhalb der ersten zwei Monate nach der Diagnose mit der Einnahme von TKIs begannen, hatten ein OS, ebenso wie diejenigen, bei denen die Wirkung länger als diesen Zeitraum verzögert war. Die Tiefe der Remission hing mit dem Zeitpunkt zusammen, zu dem mit der Verabreichung der TKIs begonnen wurde, und erreichte nur bei denjenigen eine Remission, die innerhalb der ersten sechs Monate damit begannen. Wir fanden keinen signifikanten Unterschied zwischen den drei TKIs. Am häufigsten trat ein fehlendes Ansprechen auf. Die Wartezeit auf eine Reaktion betrug mehr als 6 Monate, was besonders beim Übergang von der ersten zur zweiten Linie eine lange Zeit ist. Diese Verzögerung hängt in unseren Fällen mit dem Mangel an TKIs der zweiten Generation zusammen. Mehr als die Hälfte hatte eine molekulare Remission, ob schwerwiegend oder tiefgreifend, mit einem oder mehreren der eingesetzten Inhibitoren. Die SG wird jedoch nicht durch das Vorhandensein einer zytogenetischen oder molekularen Remission beeinflusst.