Klinische und experimentelle Kardiologie
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Abstrakt

LOX-1 und seine Auswirkungen auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen – ein mögliches neues Ziel für die Behandlung von Arteriosklerose

Gorga Elio, Vizzardi Enrico, Bonadei Ivano, Piovanelli Barbara, Della Pina Paolo, Raddino Riccardo und Dei Cas Livio

Der Rezeptor für oxidiertes Lipoprotein niedriger Dichte (LOX-1), der durch das Gen ORL1 kodiert wird, ist ein Scavenger-Rezeptor, der eine Schlüsselrolle in der Pathogenese der Arteriosklerose spielt. Die Aktivierung von LOX-1 ist mit der Apoptose von Endothelzellen, glatten Muskelzellen und Makrophagen verbunden. Dieser Prozess ist ein wichtiger Mechanismus bei der Destabilisierung atherosklerotischer Plaques und damit bei der Entwicklung akuter Koronarsyndrome. Genetische Assoziationsstudien unabhängiger Studien haben Varianten des Gens ORL1 mit einer unterschiedlichen Anfälligkeit für Herzinfarkt in Verbindung gebracht. Diese Polymorphismen (SNPs) befinden sich in intronenartigen Sequenzen des Gens OLR1 und regulieren die Expression einer neuen Isoform des Spleißens, des LOXIN, das durch das Fehlen von Exon 5 gekennzeichnet ist. Es ist in der Lage, der durch Ox-LDL induzierten Zytotoxizität entgegenzuwirken, indem es den Grad der Apoptose um 40 % reduziert.