Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Makrophagenpolarisation und die Wirkung von MicroRNA-155, verabreicht in Wasser-in-Öl-in-Wasser-Mehrfachemulsionsformulierungen

Adwait Oka, Meghna Talekar, Qijun Ouyang, Ed Luther und Mansoor Amiji

Das Tumormikromilieu besteht aus einer Reihe von Zellen, darunter Makrophagen, die an der Aufrechterhaltung des Tumorwachstums und der Invasion beteiligt sind. Tumorassoziierte Makrophagen (TAMs), die auf den M2- oder pro-tumoralen Phänotyp polarisiert sind, sind eine solche Zellpopulation, die im Tumormikromilieu stark exprimiert wird. Die Expression von Mikro-RNAs (miRs) ist in TAMs häufig dysreguliert, und daher bietet die exogene Verabreichung von miR eine Strategie zur phänotypischen Modulation von Makrophagen, um eine verbesserte Antikrebsaktivität zu erreichen. In dieser Studie untersuchten wir die Verwendung mehrerer Emulsionen zur Verabreichung von miR, um eine Repolarisierung von Makrophagen M1 zu erreichen. Wasser-in-Öl-in-Wasser (WOW)-Mehrfachemulsionen (ME) wurden mithilfe einer zweistufigen Emulgierungstechnik zur Einkapselung von miR-155 hergestellt und die zelluläre Aufnahme, Transfektionseffizienz und Repolarisierungsfähigkeit von J774A.1-Makrophagen untersucht. Die repolarisierten Makrophagen wurden zusammen mit SKOV3-Eierstockkrebszellen kultiviert, um die Wirkung auf die Makrophagenmorphologie, Motilität und Apoptose von Krebszellen zu untersuchen. Die ME zeigte eine verstärkte Aufnahme und Expression von miR-155, was zu einer verbesserten M1-Polarisation von J774A.1-Zellen führte. Kokulturstudien mit SKOV3-Zellen zeigten eine Veränderung des apoptotischen Profils. Die holografische Bewertung der kokultivierten Zellen in Echtzeit zeigte Unterschiede in der Motilität und Morphologie von Makrophagen mit miR-155 ME-behandelten Zellen, die eine stärkere zelluläre Interaktion zwischen den beiden Phänotypen zeigten.