Transkriptomik: Offener Zugang
Offener Zugang
ISSN: 2329-8936
ISSN: 2329-8936
Jing Hao, Wenge Zhu
Die Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität ist für lebende Organismen von entscheidender Bedeutung, da sie für das Überleben und die Entwicklung der Zellen entscheidend ist und die Entwicklung schädlicher Mutationen verhindert. Wird diese Kontrolle außer Kraft gesetzt, führt dies zu genomischer Instabilität, einem Kennzeichen von Krebs.
Das Genom ist sehr anfällig für Schäden, insbesondere während der DNA-Replikation, da das Chromosom dekondensiert wird und die Replikationsgabeln äußerst empfindlich auf DNA-Schadensstoffe reagieren. Das eukaryotische Replikosom, das aus einer großen Anzahl von Replikationsgabel-assoziierten Proteinen besteht, ist für die Verlängerung der Replikationsgabeln während der DNA-Replikation von entscheidender Bedeutung. Dieser Komplex enthält DNA-Polymerasen, MCM-Helikase, Einzelstrang-DNA-Bindungsprotein (ssDNA) RPA, Gleitklemme PCNA, Tipin, Timeless, Claspin, And-1 usw. In Zellen mit DNA-Schäden wie Replikationsstress geraten Replikationsgabeln ins Stocken (Abbildung 1). An ins Stocken geratenen Replikationsgabeln wechseln einige Replisomkomponenten ihre Rolle von der Erleichterung der DNA-Synthese zur Induktion der Aktivierung des DNA-Replikationskontrollpunkts, einem Signalübertragungsweg, der für die Aufrechterhaltung der Gabelstabilität entscheidend ist und einen Zellzyklusarrest auslöst.