Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Erhaltungstherapie nach Erstlinienchemotherapie zeigt Nutzen bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Landre Thierry

Zusammenfassung
Hintergrund: Die Erhaltungstherapie bezeichnet eine verlängerte Dauer nach der Erstlinien-Induktionschemotherapie (CT) bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Mehrere aktuelle randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) zeigten einen Überlebensvorteil bei der Erhaltungstherapie, insbesondere bei EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), es wurden jedoch widersprüchliche Ergebnisse veröffentlicht. Wir haben eine Metaanalyse aller RCTs durchgeführt, die entweder als Artikel oder als Abstracts veröffentlicht wurden.
Patienten und Methoden: Eine PubMed-Abfrage mit mehreren Schlüsselwörtern gleichzeitig (NSCLC, Erhaltung, RCT, Überleben) ergab 79 Referenzen. Abstracts aus Protokollen von ASCO- und ESMO-Tagungen wurden ebenfalls überprüft. Die Referenzen wurden gegengeprüft. Die Ergebnisse waren das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS), beide bewertet anhand der Hazard Ratios (HR) und ihres 95 %-Konfidenzintervalls (CI). Per Konvention weisen HRs unter 1 auf ein erhöhtes Überleben bei Erhaltungstherapie oder eine geringere Inzidenz von Nebenwirkungen im Vergleich zu Kontrollen hin. Bei fehlender Heterogenität verwendeten wir ein Modell mit festen Effekten, bei vorhandener Heterogenität ein Modell mit zufälligen Effekten. Wir verwendeten die Software EasyMA.
Ergebnisse: Dreizehn RCTs wurden eingeschlossen, wobei die IFCT-GFPC-Studie zweimal verwendet wurde, da sie zwei Erhaltungstherapien
parallel untersuchte, Gemcitabin und Erlotinib. Die MA umfasste 5251 Patienten (medianes Alter 61 Jahre, 4261 im Stadium IV, 913 im Stadium III, 2929 Adenokarzinome , 983 Plattenepithelkarzinome). Für das OS (14 Unterstudien) wurde eine signifikante Senkung der Mortalität zugunsten der Erhaltungstherapie beobachtet (HR OS 0,86; CI 0,80-0,92; Modell mit festen Effekten). Für das PFS (13 Unterstudien) betrug die Gesamt-HR 0,65 (CI 0,58-0,73; Modell mit zufälligen Effekten). Das OS verbesserte sich bei fortgesetzter Erhaltungstherapie (6 RCTs, HR 0,89, CI 0,78-1,03) und Switch-Erhaltungstherapie (3 RCTs, HR 0,85, CI 0,75-0,98). Bei zielgerichteten Therapien erhöhte sich das OS ebenfalls (5 RCTs, HR 0,85, CI 0,77-0,93). Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie traten bei Erhaltungschemotherapie signifikant häufiger auf, Hautausschläge bei EGFRTKIs.
Schlussfolgerung: Eine Erhaltungstherapie mit entweder fortgesetzter oder Switch-Chemotherapie oder EGFR-TKIs verbesserte das OS und PFS signifikant. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis dieser drei Erhaltungstherapiearten sollte verglichen werden.