Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Produktion von Matrix-Metalloproteinase-9 durch immortalisierte menschliche Chondrozytenlinien

Charles J. Malemud, Evan C. Meszaros, Meredith A. Wylie, Wissam Dahoud, Yelenna Skomorovska-Prokvolit und Sam Mesiano

Wir berichteten auf dem Keynote Forum of Immunology Summit-2015, dass rekombinantes humanes (rh) TNF-α oder rhIL-6 die Produktion von Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) in den humanen immortalisierten Chondrozyten-Zelllinien T/C28a2 und C-28/I2 stimulierte. Darüber hinaus berichteten wir, dass Tocilizumab (TCZ), ein vollständig humanisierter monoklonaler Antikörper, der die IL-6-vermittelte Signalübertragung neutralisiert, die rhIL-6-vermittelte Steigerung der MMP-9-Produktion hemmte. IL-6 ist auch ein bekannter Aktivator des JAK/STAT-Signalwegs. In diesem Zusammenhang untersuchten wir die Wirkung von rhIL-6 auf den gesamten und phosphorylierten Signaltransducer und Aktivator der Transkription durch diese Chondrozytenlinien. Dabei zeigte sich, dass STAT3 in T/C28a2-Chondrozyten konstitutiv phosphoryliert war, während rhIL-6 STAT3 in C-28/I2-Chondrozyten aktivierte. Die Feststellung, dass rhIL-6 die Produktion von MMP-9 durch menschliche immortalisierte Chondrozytenzelllinien steigerte, könnte wichtige Auswirkungen auf die Zerstörung des Gelenkknorpels bei rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis haben. Daher wäre zu erwarten, dass der deutlich erhöhte IL-6-Spiegel in Seren und Synovialflüssigkeit bei rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis signifikante Mengen an MMP-9 erzeugt, die den Abbau von extrazellulären Matrixproteinen des Gelenkknorpels verursachen. Der Befund, dass TCZ die rhIL-6-vermittelte MMP-9-Produktion unterdrückt, legt nahe, dass TCZ, das derzeit in der medizinischen Therapie der rheumatoiden Arthritis eingesetzt wird, als Medikament gegen Osteoarthritis in Betracht gezogen werden könnte.