Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
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Abstrakt

Masern als Vektor für die Entwicklung eines Malaria-Impfstoffs

Narayana Penta, Gaurav Gupta, Reinhard Glueck

Klassische virale Vektoren wurden erfolgreich verwendet, um Malaria- und HPV-Antigene zu übertragen. Neue virale Vektortechnologien wie das Masernvirus (MV) sind für die Impfstoffentwicklung nützlich. Studien an Tiermodellen legen nahe, dass jeder virale Vektor in seiner Fähigkeit, humorale und zelluläre Reaktionen hervorzurufen, einzigartig ist. Das Masernvirus ist ein Mitglied der Mononegavirales, daher wird die genomische RNA weder in vivo noch in vitro übersetzt . MV repliziert sich ausschließlich im Zytoplasma, wodurch die Möglichkeit einer Integration in die DNA des Wirts ausgeschlossen ist. Lebend abgeschwächte Masernviren (MeV) induzieren daher nach einer einzigen Immunisierungsdosis eine lang anhaltende Immunität. Der MeV-Vektor ermöglicht die Insertion und stabile Expression verschiedener Gene aus verschiedenen Genompositionen über mehrere Replikationsrunden hinweg und ermöglicht so eine vergleichbare Immunität gegen MeV-Proteine ​​und vektorisierte Antigene. Daher haben wir in der vorliegenden Studie das neue Ziel für die Entwicklung eines Malaria-Impfstoffs identifiziert, die N-terminale Region des Merozite-Oberflächenproteins 1 (MSP-1). Die vorliegende Erfindung betrifft einen kombinierten Masern-Malaria-Impfstoff, der verschiedene abgeschwächte rekombinante Masern-Malaria-Vektoren enthält, die eine heterologe Nukleinsäure umfassen, die mehrere Plasmodium falciparum -Antigene kodiert. Vorzugsweise betrifft sie einen viralen Vektor, der Nukleinsäuren umfasst, die das Circumsporozoit-Protein (CS) von P. falciparum , das Merozoit-Oberflächenprotein 1 (MSP-1) von P. falciparum und seine Derivate (P-42) in seinen glykosylierten und sekretierten Formen kodieren.