Zeitschrift für Infektionskrankheiten und Präventivmedizin
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Abstrakt

Mechanismus der antiviralen Aktivität von Nitazoxanid: Wirkung auf Adenosintriphosphat in mit Influenzaviren infizierten Madin-Darby-Hundenierenzellen

Jean-François Rossignol, Aloys SL Tijsma, Carel A van Baalen

Hintergrund: Nitazoxanid (NTZ), ein Breitband-Antiviralmittel, das sich in der klinischen Entwicklung zur Behandlung von Influenza, COVID-19 und anderen viralen Atemwegserkrankungen befindet, ist ein milder Entkoppler der oxidativen Phosphorylierung.

Methoden: Wir haben die Wirkung von Tizoxanid (TIZ), dem aktiven zirkulierenden Metaboliten von NTZ, auf Adenosintriphosphat (ATP) und die Zelllebensfähigkeit in Madin-Darby Canine Kidney (MDCK)-Zellen und in mit Influenza-A- und -B-Viren infizierten MDCK-Zellen untersucht.

Ergebnisse: TIZ senkte zelluläres ATP in MDCK-Zellen und in MDCK-Zellen, die mit Influenzaviren A und B infiziert waren, dosisabhängig. Die maximale Hemmung von ATP in mit Influenza infizierten oder nicht infizierten MDCK-Zellen erreichte nach 6 und 24 Stunden Exposition gegenüber 100 μM TIZ bis zu 45 %. Die Abnahme des zellulären ATP hatte keinen Einfluss auf die Zelllebensfähigkeit und war nach Entfernung von TIZ aus der Kultur reversibel. Die zur Senkung der zellulären ATP-Werte erforderlichen TIZ-Konzentrationen waren ähnlich denen, die zur Hemmung der Replikation von Influenzaviren A und B nachweislich eingesetzt wurden.

Schlussfolgerung: Die hemmende Wirkung von NTZ auf die Replikation von Grippeviren und anderen Atemwegsviren hängt mit seiner Wirkung auf den Energiestoffwechsel der Wirtszellen und den nachfolgenden Auswirkungen auf die Signalwege der Zelle zusammen. Geringe und vorübergehende ATP-Verringerungen beeinträchtigen die Lebensfähigkeit der Wirtszellen nicht, verweigern den Viren jedoch den Zugang zu Energie und Zellmechanismen, die für eine effiziente Replikation erforderlich sind.