Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
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Abstrakt

Metformin und Resveratrol bewirken vorteilhafte metabolische Anpassungen in L6-Muskelzellen, die mit HIV-Proteaseinhibitoren behandelt wurden: Hinweise auf eine Hemmung der JNK1/2-Signalgebung

Lindsey D Bogachus und Lorraine P Turcotte

Es wurde gezeigt, dass die proinflammatorische Signalisierung der C-Jun-N-terminalen Kinase (JNK1/2) eine Rolle bei der durch eine hochaktive
antiretrovirale Therapie (HAART) induzierten Insulinresistenz in Skelettmuskelzellen spielt. Um die Wirksamkeit
von Metformin und Resveratrol bei der Abschwächung der durch HAART induzierten Insulinresistenz zu bestimmen, wurden L6-Skelettmuskelzellen mit
± (mit oder ohne) HIV-Proteaseinhibitoren (Ritonavir+Atazanavirsulfat; RA) und entweder Metformin, Resveratrol oder
dem JNK1/2-Inhibitor SP600125 behandelt und mit ± Insulin (100 nM) inkubiert. SP600125 sowie Metformin und Resveratrol
reduzierten (P<0,05) die JNK1/2-Phosphorylierung in mit RA behandelten Zellen, jedoch nicht in gesunden Zellen. In basalen und insulinstimulierten
Zellen erhöhte die RA-Behandlung die JNK1/2-Phosphorylierung signifikant (P<0,05). Wenn RA-stimulierte Zellen zusätzlich
mit Metformin, Resveratrol oder SP6000125 behandelt wurden, verringerte sich die JNK1/2-Phosphorylierung (P<0,05), was auf
eine verringerte Entzündung hindeutet. Die basale und insulinstimulierte Glukoseaufnahme war in RA-behandelten Zellen erhöht (P<0,05). Das
Vorhandensein einer Insulinresistenz in RA-behandelten Zellen wurde durch die
Behandlung mit Metformin und SP600125 teilweise aufgehoben (P>0,05). Die RA-Behandlung erhöhte die FA-Aufnahme (Fettsäure) und -Oxidation sowohl im basalen als auch im insulinstimulierten
Zustand. Eine erhöhte prozentuale Veränderung der AKTSer473-Phosphorylierung zeigte eine erhöhte Insulinempfindlichkeit in mit RA+Metformin
(P=0,08) und RA+Resveratrol (P<0,05) behandelten Zellen an. Die Behandlung mit Metformin, Resveratrol oder SP600125 hatte nur sehr
geringe Auswirkungen auf die p38-Phosphorylierung in basalen und insulinstimulierten Zellen, die durch Inkubation mit RA insulinresistent gemacht wurden.
Unsere Daten zeigen, dass Metformin und Resveratrol vorteilhafte Stoffwechselveränderungen in Zellen induzieren, die durch die Behandlung mit Proteaseinhibitoren insulinresistent geworden sind,
teilweise durch die Hemmung der entzündungsfördernden JNK1/2-Signalgebung und die Stimulation der
insulinvermittelten AKTSer473-Phosphorylierung.