Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Metformin reduziert die exzentrische Umgestaltung des linken Ventrikels bei experimenteller Volumenüberladung bei der Ratte

Wahiba Dhahri, Élise Roussel, Marie-Claude Drolet, Suzanne Gascon, Otman Sarrhini, Jacques A. Rousseau, Roger Lecomte, Jacques Couet und Marie Arsenault

Linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) ist häufig mit einer Änderung der Präferenz des Myokards für Energiesubstrate von Fettsäuren zu Glukose verbunden. Eine mögliche antihypertrophe Behandlungsstrategie könnte darauf abzielen, den normalen myokardialen Energiestoffwechsel anzuregen oder wiederherzustellen. Metformin, ein Aktivator der Adenosinmonophosphat-aktivierten Proteinkinase (AMPK), der zur Behandlung des Glukosestoffwechsels bei Diabetes eingesetzt wird, ist auch ein Stimulator der Fettsäureoxidation. Die Wirkung von Metformin auf die Entwicklung einer exzentrischen LVH und der Ventrikelfunktion bei chronischer linksventrikulärer (LV) Volumenüberlastung (VO) ist unbekannt. Diese Studie wurde konzipiert, um diese Frage in einem VO-Rattenmodell zu untersuchen, das durch eine schwere Aortenklappeninsuffizienz (AR) verursacht wurde. Männliche Wistar-Ratten wurden in vier Gruppen (13–15 Tiere/Gruppe) aufgeteilt: Shams (S), die mit Metformin (M; 100 mg/kg/d PO) behandelt wurden oder nicht (C), und schwere AR, die Metformin erhielten oder nicht. Die Behandlung begann eine Woche vor der Operation und die Tiere wurden 9 Wochen später getötet. Wie erwartet entwickelten AR-Ratten im Verlauf des Protokolls eine schwere exzentrische LVH. Die Metformin-Behandlung hatte keinen Einfluss auf das Gesamtherzgewicht. Die mit der schweren VO verbundene LV-Umgestaltung war jedoch bei ARM schwerwiegender als bei ARC. Die fraktionale Verkürzung, ein Marker der systolischen Funktion, war in der ARM-Gruppe im Vergleich zur ARC-Gruppe signifikant höher. Metformin erhöhte auch die Aktivität von Enzymen, die mit der Fettsäureoxidation verbunden sind, während es Phosphofructokinase, ein glykolytisches Enzym, hemmte. Eine 2-monatige Behandlung mit Metformin reduzierte die mit schwerer VO verbundene exzentrische LV-Umgestaltung und trug zur Aufrechterhaltung einer besseren systolischen Funktion bei.