Zeitschrift für Chromatographie und Trenntechniken
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Abstrakt

Methodenvalidierung für die Stabilitätsanzeigemethode für verwandte Substanzen in pharmazeutischen Wirkstoffen Dabigatranetexilatmesilat mittels Umkehrphasenchromatographie

Dare M, Jain R und Pandey A

Ziel war es, eine stabilitätsanzeigende, hochgenaue, präzise und lineare Methode für verwandte Substanzen von Dabigatran durch Umkehrphasen-Hochleistungsflüssigchromatographie zu entwickeln und diese gemäß der aktuellen ICH-Richtlinie zu validieren. Die optimierte Methode verwendet eine Umkehrphasensäule, Poroshell 120 EC-18 (150 mm × 4,6 mm, 2,7 μ), mobile Phase aus Hexan-1-sulfonsäure-Natriumsalz-Monohydrat (6,5 ± 0,05) und Methanol mit einem Gradientenfluss von 0,6 ml/min. Die Säule wird bei einer Temperatur von 30 °C gehalten und eine Probenmenge von 10 μl bei 5 °C verwendet und alle Verunreinigungen bei 230 nm mit dem UV-Detektor nachgewiesen. Bei der entwickelten Methode erfolgte die Elution von Dabigatran nach 26,9 min und alle eluierten Verunreinigungen waren gut getrennt und erfüllten die Systemeignungskriterien. Die Präzision wird durch eine relative Standardabweichung von 0,40 % veranschaulicht. Die durchschnittlichen Prozentwerte der Methode zur Wiederfindung aller Verunreinigungen liegen gemäß Protokoll im Bereich (90,0 % bis 115,0 %). Die Auflösungsergebnisse zeigen, dass die Methode robust ist. Der Linearitätskoeffizient für alle Verunreinigungen liegt über 0,999. Die erhaltene LOD beträgt 0,01 % und die LOQ 0,03 %. Für verwandte Substanzen von Dabigatran wurde eine neue, hochgenaue, präzise und stabilitätsanzeigende Methode entwickelt, bei der alle Verunreinigungen gut vom Abbauprodukt von Dabigatran getrennt sind. Sie ist einsatzbereit für die Routineanalyse verwandter Substanzen von Dabigatran in der Pharmaindustrie.