Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Methylierungsprofil von CD4+ T-Zellen beim chronischen Erschöpfungssyndrom/myalgischer Enzephalomyelitis

Ekua W. Brenu, Donald R. Staines und Sonya M. Marshall-Gradisnik

Ziel: Methylierung reguliert bekanntermaßen biologische Prozesse und Veränderungen in Methylierungsmustern werden mit einer Reihe von Krankheiten in Verbindung gebracht. Das Chronische Erschöpfungssyndrom/Myalgische Enzephalomyelitis (CFS/ME) ist eine ungeklärte Erkrankung, die mit immunologischen und molekularen Veränderungen einhergeht. CD4+T-Zellen, insbesondere regulatorische T-Zellen (Tregs), wurden bei CFS/ME-Patienten in Verbindung gebracht, bei denen signifikante Anstiege der Tregs beobachtet wurden. Daher bestand das Ziel dieser Studie darin, die Methylierung in CD4+T-Zellen von CFS/ME-Patienten zu untersuchen.

Methoden: Die Studie umfasste 25 CFS/ME-Teilnehmer und 18 Kontrollpersonen im Alter zwischen 25 und 60 Jahren. Von jedem Teilnehmer wurde ein Volumen von 20 ml Vollblut entnommen und periphere mononukleäre Blutzellen wurden mittels Dichtegradientenzentrifugation isoliert. Ein negatives Isolationskit wurde verwendet, um die CD4+T-Zellen aus den peripheren Blutproben zu isolieren. Genomweite Methylierungsstudien wurden an isolierten CD4+T-Zellen unter Verwendung des Illumina Infinium 450 K Human Methylation Array-Systems durchgeführt. Die Datenanalyse wurde mithilfe von Genome Studio und der Partek Enrichment-Software durchgeführt.

Ergebnisse: Bei den CFS/ME-Patienten wurde im Vergleich zur Kontrollgruppe eine differentielle Methylierung von 120 CpGs beobachtet. Davon waren 70 mit bekannten Genen assoziiert. Die Mehrheit der differentiell methylierten Regionen bei den CFS/ME-Patienten war hypomethyliert. Darüber hinaus waren die meisten Gene mit differentiell methylierten Regionen bei den CFS/ME-Patienten für Apoptose, Zellentwicklung, Zellfunktion und Stoffwechselaktivität verantwortlich.

Schlussfolgerung: Die vorliegende Studie zeigt, dass epigenetische Veränderungen in CD4+T-Zellen möglicherweise eine Rolle bei den immunologischen Veränderungen spielen, die bei CFS/ME-Patienten beobachtet werden.