Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Jaspreet Singh, Hamid Suhail und Shailendra Giri
Die zugrunde liegenden Mechanismen für die Entwicklung der Entzündungsreaktion bei der vererbten, tödlichen neurometabolischen Erkrankung X-chromosomale Adrenoleukodystrophie (X-ALD) sind noch völlig unbekannt. Ein genetischer Defekt (ABCD1-Mutation/-Deletion), der allen Phänotypen von X-ALD gemeinsam ist, konnte die Entwicklung der Entzündung nur bei einer Untergruppe der Patienten nicht erklären. In dieser Studie dokumentieren wir die neue Rolle von microRNAs (miRNAs) bei der Entwicklung der Entzündungsreaktion in unstimulierten Lymphozyten von ALD-Patienten und gemischten Gliazellen von Abcd1-Knockout-Mäusen (Abcd1-KO). Die Expressionsgrade proinflammatorischer Zytokine (induzierbare Stickoxidsynthase [iNOS]) waren in Lymphozyten von X-ALD-Patienten erhöht. Vorhersagen durch den Einsatz von Online-Bioinformatik-Algorithmen und bestätigt durch die Verwendung von miRNA-Mimetika der Inhibitor-Transfektionsmethode (Funktionsgewinn und -verlust) enthüllten die Rolle von miR-323-5p bei der Regulierung der iNOS-Expression in von X-ALD-Patienten stammenden Lymphozyten. Eine funktionelle Bestätigung der Ziele wurde durch den Dual-Luciferase-Test und eine Western-Blot-Analyse erreicht. Abcd1-KO-Mäuse entwickeln nicht die für den tödlichen X-ALD-Phänotyp charakteristische Entzündungsreaktion. Wir haben kürzlich berichtet, dass die Deletion der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPKα1) eine spontane iNOS-Expression in gemischten Gliazellen von Abcd1-KO-Mäusen induzierte. Hier entdecken wir die neue Rolle von miR-323-5p bei der Regulierung der iNOS-Reaktion in gemischten Gliazellen von Abcd1-KO-Mäusen mit AMPKα1-Deletion. Diese Studie demonstrierte die neue Rolle von miR-323-5p bei der Regulierung der Entzündungsreaktion in unstimulierten X-ALD-Patientenzellen und gemischten Gliazellen von Abcd1-KO-Mäusen und lässt darauf schließen, dass diese miRNA als vielversprechende neue therapeutische Ziele für die Behandlung von X-ALD fungieren könnten.