Zeitschrift für klinische und experimentelle Ophthalmologie
Offener Zugang

Abstrakt

miR-146a wird während der Alterung des retinalen Pigmentepithels (RPE)/der Aderhaut bei Mäusen hochreguliert und unterdrückt die IL-6- und VEGF-A-Expression in RPE-Zellen

Yi Hao, Qinbo Zhou, Jing Ma, Yun Zhao und Shusheng Wang

Zweck: MicroRNA-146a (miR-146a) wurde als Marker für altersbedingte Entzündungen oder „Inflammaging“ vorgeschlagen, da es als negativer Regulator der zellulären Seneszenz und entzündungsfördernder Signalwege wirkt. Die Regulierung und Funktion von miR-146 während der Augenalterung bleibt jedoch unklar. Hier schlagen wir vor, dass miR-146 während der Alterung der Netzhaut und Aderhaut reguliert wird und in retinalen Pigmentepithelzellen (RPE) funktioniert, um Schlüsselgene zu regulieren, die an Entzündungen und Angiogenese beteiligt sind.
Methoden: Die Expression von miR-146a und miR-146b wurde in der Neuroretina und im RPE/der Aderhaut von Mäusen im Alter von 2 bis 24 Monaten untersucht. Dann wurde die Wirkung des synthetischen miR-146a-Mimetikums auf die IL-6- und VEGF-A-Expression in RPE-Zellen analysiert, die mit und ohne TNF-α behandelt wurden.
Ergebnisse: miR-146a und miR-146b wurden während der Alterung von RPE/Aderhaut, aber nicht der Neuroretina hochreguliert, was die gewebespezifische Regulierung von altersbedingten miRNAs in Netzhautgeweben unterstützt. Die Überexpression von miR-146a durch miRNA-Mimetika hemmte die VEGF-A- und TNF-α-induzierte IL-6-Expression.
Schlussfolgerungen: Eine Erhöhung von miR-146a und miR-146b im alternden RPE/der Aderhaut, aber nicht der Neuroretina, deutet auf eine Rolle von miRNAs bei der Entzündungsalterung im RPE/der Aderhaut hin. Die Überexpression von miR-146a hemmt die Expression von IL-6 und VEGF-A in den RPE-Zellen und unterstützt einen negativen Rückkopplungsregulierungsmechanismus, der Entzündungswege während der Augenalterung reguliert.