Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Molekulare Veränderungen des Angiotensin Converting Enzyme 2-Signalwegs im Myokardgewebe von Herzinsuffizienzpatienten nach Herztransplantation

Montserrat Batlle, Eulàlia Roig, Maria Josep Pulgarin, Begoña Campos, José Ramírez, Jose Luis Pomar, Marta Farrero, Maria Ángeles Castel, Montserrat Cardona, Mercé Roqué, Josefina Orús, Ramon Cartaña und Fèlix Perez-Villa

Hintergrund: Das Angiotensin-Converting-Enzym-Homolog ACE2 und das Peptid Angiotensin 1-7 (Ang 1-7) haben antifibrotische Wirkungen, es ist jedoch unklar, ob sie eine schützende Rolle bei der kardialen Umgestaltung spielen. Wir wollten den Ang 1-7 Mas-Rezeptor und die ACE2-Expressionsniveaus und ihre Beziehung zu fibrotischen und Umgestaltungsfaktoren bei menschlicher Herzinsuffizienz (HF) analysieren und sie mit nicht pathologischen menschlichen Herzen vergleichen.
Methoden: Dies war eine Fall-Kontroll-Studie am Menschen, in der zwei Gruppen von Proben analysiert wurden. Die Kontrollgruppe waren Organspender ohne kardiovaskuläre Pathologie, deren Herz jedoch nicht für eine Transplantation verwendet werden konnte. Die Fälle waren Patienten mit HF im Endstadium und Proben aus dem linken Ventrikel wurden direkt nach der Herztransplantation entnommen. Sie wurden bis zu ihrer Analyse entweder in flüssigem Stickstoff aufbewahrt oder für die Paraffineinbettung aufbereitet. Wir quantifizierten die mRNA-Expression durch Echtzeit-PCR und die ACE2-Proteinniveaus durch Western Blot. Die Kollagenablagerung wurde mit Siriusrot gefärbt und mittels morphometrischer Analyse quantifiziert.
Ergebnisse: Die Expression der MMP3-Stromelysin-mRNA war nur in 10 von 33 pathologischen Proben und in 1 von 13 Kontrollproben nachweisbar. Die Expression von Komponenten des ACE2-Signalwegs und fibrotischen Faktoren war bei Patienten mit nachweisbarer MMP3-Expression höher als bei Patienten mit nicht nachweisbarem MMP3. Es wurden keine Unterschiede zwischen Patienten mit oder ohne MMP3-Expression hinsichtlich Ätiologie, Funktionsklasse, Ventrikeldilatation oder Medikation festgestellt.
Schlussfolgerungen: Wie die MMP3-Expression und die höheren Werte fibrotischer Faktoren zeigen, ist zum Zeitpunkt der Herztransplantation nur ein Teil der Myokarde von HF-Patienten im Umbauprozess aktiv. Die Expression des Angiotensin-1-7-Mas-Rezeptors und die ACE2-Proteinwerte sind in dieser Myokard-Untergruppe erhöht, was auf eine Rolle von ACE2 in diesem Prozess hindeutet. Insgesamt stellten wir bei transplantierten Herzen von Patienten mit ähnlichen klinischen Merkmalen molekulare Unterschiede fest.