Zeitschrift für Zellwissenschaft und Therapie
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Abstrakt

Molekulare Erkennung von Prostatakrebs durch Methylierungsanalyse des Plasminogenaktivator-Inhibitors-1 in Serum-DNA

Brit Nacke, Albert Hagelgans, Susanne Fuessel, Manfred P. Wirth, Gabriele Siegert and Mario Menschikowski

Hintergrund: Epigenetische Veränderungen kommen in bösartigen Geweben häufig vor. Hier analysierten wir den Methylierungsgrad des Gens des Plasminogenaktivator-Inhibitors 1 (PAI-1) im Vergleich zur Methylierung des Gens der Glutathion-S-Transferase-π (GSTP1) bei Prostatakrebs (PCa).

Methoden: Die PAI-1-Hypermethylierung wurde mittels methylierungssensitiver Hochauflösungsschmelzanalyse (MS-HRM) von Bisulfit-modifizierter DNA und methylierungssensitiver Restriktionsendonuklease-basierter quantitativer PCR (MSRE-qPCR) an unveränderter genomischer DNA untersucht.

Ergebnisse: Die mit diesen beiden Methoden erhaltenen Daten korrelieren eng. Die Methylierungsgrade von PAI-1, die in Gewebeproben und Serumproben analysiert wurden, waren nahezu gleich. Die diagnostische Leistung des MSRE-qPCR-Tests, der durch AUC-Werte charakterisiert wurde, betrug 0,944 bzw. 0,937 für PAI-1 und GSTP1. Die Kombination beider Marker führte zu höheren AUC-, Sensitivitäts- und Spezifitätswerten.

Schlussfolgerung: Eine auf MSRE-qPCR basierende Methylierungsanalyse des PAI-1-Gens und insbesondere in Kombination mit dem GSTP1-Gen könnte möglicherweise als epigenetischer Marker für PCa in biologischen Flüssigkeiten dienen.