Arzneimitteldesign: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Molekulare Dockingstudien von Hydrazid-Hydrazon-Derivaten von Gossypol gegen anti-apoptotische Ziele der Bcl-2-Familie

Chandrashekhar R, Bhavani Ram, Lakshmi Bhavani N und Vasudha Bakshi

Hintergrund: Bei der Tumorprogression sind BH3-Domänen enthaltende Mitglieder der Bcl-2-Familie, anti-apoptotische Proteine, potenzielle Zielmoleküle der Krebstherapie. BH3-Domäneninhibitoren oder BH3-Mimetika, eine neue Klasse von Krebsmedikamenten, fördern die Apoptose durch Hemmung von Proteinen der Bcl-2-Familie, die hochkonservierte Mitglieder des mitochondrialen intrinsischen apoptotischen Signalwegs sind. Methoden: In der vorliegenden Studie haben wir 54 verschiedene Gossypol-Derivate entwickelt und ihre Wirksamkeit durch molekulare Dockingstudien bewertet. Die molekulare Interaktion zwischen den beliebten BH3-Domänen enthaltenden Zielmolekülen Bcl-2, Bcl-w, Bcl-xL und Mcl-1 und Gossypol-Derivaten wurde mithilfe der Dock-Score-Funktion untersucht. Ergebnisse: 54 chemosensitive Hydrazid-Hydrazon-Gossypol-Derivate (3a-3r) wurden entwickelt, um ihre Bindungsstabilität mit den anti-apoptotischen Zielmolekülen Bcl-2, Bcl-w, Bcl-xL und Mcl-1 zu bewerten. Unter den Wechselwirkungen haben Bcl-2 und Gossypol-Derivat 3k eine bessere Wechselwirkung gezeigt. Abschließend wurde die pharmakokinetische Eigenschaft jedes Leitmoleküls gegenüber einem bestimmten Ziel weiter untersucht, um die Arzneimittelwahrscheinlichkeit zu ermitteln. Schlussfolgerung: Der Komplex aus Bcl-2 und Gossypol-Derivat 3k hat eine bessere Wechselwirkung unter den Mitgliedern der Bcl-2-Familie gezeigt. Die am besten bewerteten Hydrazid-Hydrazon-Gossypol-Derivate gegenüber jedem anti-apoptotischen Ziel wurden weiter auf ADME-Eigenschaften untersucht.