Journal of Theoretical & Computational Science
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Abstrakt

Molekulare Modellierung und Dockinganalyse von CYP1A1 im Zusammenhang mit Kopf- und Halskrebs zur Erforschung seiner Bindungsregionen

Scheich Arslan Sehgal, Rana Adnan Tahir, Shagufta Shafique, Mubashir Hassan und Sajid Rashid

Cytochrom P450, Familie 1, Unterfamilie A, Polypeptid 1 ist ein Phase-I-Enzym der Cytochrom-Superfamilie P-450 (CYP), das an der Entgiftung oder Umwandlung von Karzinogenen in eine elektrophilere Form beteiligt ist, die durch Phase-II-Enzyme metabolisiert wird. Diese Entgiftungsenzyme wurden im Zusammenhang mit Kopf- und Halskrebs umfassend untersucht. Für die Modellierung und Bewertung von CYP1A1 werden mehrere bioinformatische Tools eingesetzt. Die homologiebasierte Modellierung aus der 2HI4-Vorlage wurde mit der Bioinformatik-Software MODELLER 9v10 durchgeführt. Alle Bewertungstools bestätigten die Zuverlässigkeit des vorhergesagten Modells. Die Bindungstaschen wurden für Bindungsstudien offengelegt. Der Inhibitor (C6H13FN2O2) zeigte maximale Bindungsaffinität gegenüber CYP1A1. Dockingstudien haben ergeben, dass Leu-21, Val-22, Phe-23, Gly-42, Pro-43, Gly-45, His-51, Gln-75 und Ile-76 kritische Reste für die Rezeptor-Liganden-Interaktion sind. Wir gehen davon aus, dass die vorhergesagte Struktur für strukturelle Erkenntnisse und Funktionsstudien zuverlässig ist und der ausgewählte Inhibitor möglicherweise wirksamer gegen Kopf- und Halskrebs ist. Eine weitere Analyse dieses Inhibitors durch zielgerichtete Mutagenese könnte hilfreich sein, um die Details der Ligandenbindungstaschen zu erforschen. Insgesamt könnten die Ergebnisse dieser Studie hilfreich sein, um neue therapeutische Ziele zur Heilung von Kopf- und Halskrebs zu entwickeln.