Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Monteleucast und Zileuton verzögern das Fortschreiten der Arteriosklerose durch Herunterregulierung der entzündlichen und oxidativen Wege

Najah R. Hadi, Bassim I. Mohammad, Ahmad Almudhafer, Naser Yousif und Ahmed M. Sultan

Hintergrund: Arteriosklerose und ihre thrombotischen Komplikationen sind für eine bemerkenswert hohe Zahl von Todesfällen verantwortlich. Leukotrine sind an verschiedenen Stadien der Arteriosklerose beteiligt. Daher wurde diese Studie durchgeführt, um die Wirkung von Montelukast und Zileuton auf das Fortschreiten der Arteriosklerose zu untersuchen.

Materialien und Methoden: Für diese Studie wurden 35 männliche Kaninchen verwendet. Diese Tiere wurden nach dem Zufallsprinzip in fünf Gruppen (jeweils 7 Kaninchen) aufgeteilt. Die Kaninchen der ersten Gruppe erhielten normales Kaninchenfutter und wurden als Kontrollgruppe (NC) mit normaler Ernährung verwendet. Die Kaninchen der anderen vier Gruppen erhielten acht Wochen lang eine atherogene Diät (2 % Cholesterin). Die zweite Gruppe, die Kaninchen der atherogenen Kontrollgruppe (AC), erhielt nur eine atherogene Diät. Die dritte Gruppe, die Kaninchen der positiven Kontrollgruppe (PC), erhielt eine atherogene Diät und Ethanol als Vehikel. Die vierte Gruppe, die Kaninchen der mit Montelukast behandelten Gruppe (MT), erhielt täglich 1,5 mg Montelukast pro kg und die fünfte Gruppe, die Kaninchen der mit Zileuton behandelten Gruppe (ZT), erhielt täglich 150 mg Zileuton pro kg. Am Ende der achten Woche wurden die Tiere getötet und Blutproben entnommen, um die folgenden Parameter zu messen: Lipidprofil, Plasma-GSH, MDA und hsCRP. Darüber hinaus wurden eine immunhistochemische Analyse (VCAM-1, MCP-1, TNF-α und IL17) und eine histopathologische Beurteilung der atherosklerotischen Veränderungen der Aorta durchgeführt.

Ergebnisse: Im Vergleich zu NC sind die Werte von Lipidprofil, atherogenem Index, hsCRP und MDA erhöht, während GSH bei Tieren mit atherogener Ernährung erniedrigt ist (p<0,001). Es gab einen statistisch unbedeutenden Unterschied in den Untersuchungsparametern zwischen den positiven Kontrollgruppen und denen mit atherogener Ernährung. Immunhistochemische Analysen zeigten, dass die Expression von aortischem VCAM-1, MCP-1, TNF-α und IL17 in der AC-Gruppe im Vergleich zur NC-Gruppe signifikant erhöht war (p<0,001). Histopathologische Befunde zeigten, dass Tiere mit atherogener Ernährung im Vergleich zur NC-Gruppe signifikante atherosklerotische Läsionen aufweisen. Im Vergleich zur AC-Gruppe haben weder Montelukast noch Zileuton einen signifikanten Effekt auf das Lipidprofil. Montelukast und Zileuton bewirken eine statistisch signifikante Reduktion von hsCRP und MDA (p<0,001). Die Behandlung mit Montelukast und Zileuton führte zu einem statistisch signifikanten Anstieg der GSH-Plasmaspiegel und zu einem reduzierten MDA-Plasmaspiegel (p<0,001). Sowohl die Behandlung mit Montelukast als auch mit Zileuton reduzierte die Expression von aortischem VCAM-1, MCP-1, TNF-α und IL17 signifikant (p<0,001). Die histopathologische Untersuchung des Aortenbogens zeigte, dass sowohl Montelukast als auch Zileuton die atherosklerotischen Läsionen signifikant reduzierten (p<0,001).

Schlussfolgerung: Sowohl Montelukast als auch Zileuton reduzieren die Lipidperoxidation, die systemische Entzündung und die aortische Expression der in dieser Studie verwendeten Entzündungsmarker und verlangsamen das Fortschreiten der Arteriosklerose.