Zeitschrift für Osteoporose und körperliche Aktivität
Offener Zugang

Abstrakt

Genetische Untersuchungen an Mäusen zu molekularen Mechanismen, die Skeletterkrankungen zugrunde liegen

Hiroshi Kawaguchi

In diesem Artikel fassen wir unsere genetischen Untersuchungen an Mäusen zu den molekularen Hintergründen repräsentativer degenerativer Skeletterkrankungen zusammen: Osteoporose, Verknöcherung des hinteren Längsbandes der Wirbelsäule (OPLL) und Heilung von Knochenbrüchen. Durch die Analyse defizienter Mäuse konnte gezeigt werden, dass PPARγ, ein Schlüsselmolekül der Adipogenese, das den Knochenmarksvorläuferzellen innewohnt, an der altersbedingten Osteoporose beteiligt ist. Studien an defizienten Mäusen und OPLL-Patienten haben gezeigt, dass Insulin und insulinähnlicher Wachstumsfaktor I (IGF-I) durch das Gleichgewicht unterschiedlicher Signale der beiden Adaptermoleküle Insulinrezeptorsubstrat (IRS)-1 und IRS-2 starke anabole Knochenfaktoren sind: IRS-1 zur Aufrechterhaltung des Knochenumsatzes durch Hochregulierung der anabolen und katabolen Funktionen der Osteoblasten, während IRS-2 zur Beibehaltung der Vorherrschaft der anabolen Funktion gegenüber der katabolen Funktion beiträgt. IRS-1 war auch für die Heilung von Knochenbrüchen unverzichtbar. Diese Moleküle könnten therapeutische Ziele für Skeletterkrankungen sein.