Mykobakterielle Erkrankungen
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Abstrakt

Mykobakterielles exkretorisches Sekretorium-31 (ES-31)-Protein mit Serinprotease- und Lipase-Aktivitäten – ein potentielles Wirkstoffziel gegen TB-Infektionen

Gauri Wankhade, Pranita Waghmare, Lingaraja Jena und Bhaskar C. Harinath

Tuberkulose ist weltweit die zweithäufigste Todesursache. Forscher suchen noch immer nach Wegen, um TB auszurotten. Es besteht dringender Bedarf an der Entwicklung neuer Medikamente, die wirksamer und weniger toxisch sind, um die Arzneimittelresistenz zu bekämpfen. Dieser Artikel berichtet über das Potenzial des ES-31-Antigens als neues Wirkstoffziel. Die Charakterisierung des ES-31-Antigens zeigte, dass ES-31 ein 31 kDa großes Proteinantigen ist und sowohl Serinprotease- als auch Lipaseaktivitäten aufweist und sich als Chymotrypsin-ähnliches Protein mit einer katalytischen Triade herausstellte, die für beide Aktivitäten verantwortlich ist. Die Zugabe von Serinproteaseinhibitoren (53–76 %), Metalloproteaseinhibitoren (46–61 %), Lipaseinhibitoren (61 %) oder Anti-ES-31-Serinprotease-Antikörpern (89 %) hemmte das Wachstum von MTB H37Ra in der axenischen Kultur stark. Die Bedeutung des exkretorischen sekretorischen Antigens ES-31 für das Überleben von MTB-Bazillen H37Ra und H37Rv wurde durch eine Wachstumshemmung von 77 % bzw. 78 % in Makrophagenkulturen durch den Proteaseinhibitor Pefabloc nachgewiesen. Die Hemmung von ES-31 führt zu einer Wachstumshemmung von MTB-Bazillen, was darauf schließen lässt, dass es ein wichtiges Wirkstoffziel für die Erforschung neuer Medikamente gegen Tuberkulose sein könnte.