Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Auswirkungen einer Impfung gegen Mycobacterium tuberculosis auf die T-Zelldynamik im Zusammenhang mit einer Infektion mit Mycobacterium tuberculosis bei Rhesusaffen

Isabelle Magalhaes, Raija K. Ahmed, Nalini Vudattu, Donata R. Sizemore, Frank Weichold, Giulia Schirru, Maria Grazia Pau, Jaap Goudsmit, Alan Thomas, Frank Verreck, Ivanela Kondova, Jan Andersson, Yasir AW Skeiky, Jerry Sadoff, Hans Gaines , Rigmor Thorstensson, Mats Spångberg und Markus Maeurer

Nicht-menschliche Primatenmodelle helfen bei der Entwicklung neuer Impfstrategien. Wir analysierten daher die Dynamik zellulärer Immunreaktionen, die durch eine Bacillus Calmette-Guérin (BCG) / rekombinantes BCG (rBCG, Perfringolysin plus Ag85A/B, TB10.4)-Primierung, anschließende adenovirale (Ad35 exprimierende Ag85A/B und TB10.4) Boosts und eine anschließende Herausforderung mit M. tuberculosis (Mtb, Erdman-Stamm) in peripheren mononukleären Blutzellen von Rhesusaffen induziert wurden. Die Mobilisierung des T-Zellkompartiments wurde durch die CD45RA/CCR7/CD27/CD28-Expression auf CD4+, CD8αα+ und CD8αβ+ T-Zellen definiert und die Funktionsanalyse (STAT-5-Phosphorylierung) wurde mithilfe einer mehrfarbigen Durchflusszytometrie durchgeführt. Sowohl CD4+- als auch CD8+-T-Zellen zeigten nach der ersten adenoviralen Auffrischung eine deutliche Abnahme der Expression der IL-7-Rezeptor-Alphakette (IL-7Rα) bei geimpften Tieren (n=12/12), nicht jedoch bei Kontrolltieren (die Kochsalzlösung erhielten). Bei BCG- und rBCG-geimpften Tieren zeigte sich 2 Wochen nach der Mtb-Exposition eine dramatische Abnahme der Vorläufer-T-Zellen (CD45RA+CCR7+) und eine anschließende Zunahme aktivierter zentraler Gedächtnis-T-Zellen (CD45RA-CCR7+) in den CD4+-, CD8αα+- und CD8αβ+-T-Zellkompartimenten. Im Gegensatz dazu wurde dieses Muster bei Kontrolltieren nur 7 Wochen nach der Mtb-Exposition beobachtet. Die Expression von IL-7Rα war zwei Wochen nach der Mtb-Exposition in CD4+-T-Zell-Subpopulationen bei BCG-geimpften Tieren deutlich reduziert, jedoch nicht bei rBCG-geimpften Tieren oder Kontrolltieren. Diese Daten zeigen, dass die Impfung die Dynamik der mit der Mtb-Infektion verbundenen immunologischen Gedächtnis-T-Zellen stark beeinflusst.