Zeitschrift für Zellwissenschaft und Therapie
Offener Zugang

Abstrakt

Nekrose-assoziierte Faktoren (DAMPs) einschließlich S100A4 werden verwendet, um dendritische Zellen (DCs) zu pulsieren und regulatorische T-Zellen zu induzieren

Ramin Lotfi, Denis Sebastian Wiegmann, Lisa Asseck, Alexander Erle, Tatjana Yildiz, Bernd Jahrsdörfer und Hubert Schrezenmeier

Neuere Daten belegen die immunsuppressive Natur des Tumormikromilieus, die die Wirksamkeit dendritischer Zellen (DCs), die bei Krebsimpfungen verwendet werden, beeinträchtigt, nicht nur indem sie diese Immunzellen unfähig macht, spezifische Immunreaktionen auszulösen, sondern auch indem sie sie zu Förderern des Tumorwachstums macht.
Ein charakteristisches Merkmal des Tumormikromilieus fortgeschrittener solider Tumoren ist der nekrotische Zelltod mit der anschließenden Freisetzung nekrotischer/schadensassoziierter molekularer Muster (DAMPs). DAMPs sind dafür bekannt, Gewebeheilungsprozesse einschließlich Angiogenese und Immunsuppression auszulösen, sodass nekrotische Tumoren die regenerativen Fähigkeiten des Wirts für ihr eigenes Überleben und ihre eigene Proliferation nutzen.
Wir untersuchten die Auswirkungen von DAMPs einschließlich S100A4 auf die DC-induzierte T-Zell-Proliferation. Aus menschlichen Monozyten
gewonnene DCs wurden mit DAMPs gepulst, die aus nekrotischem Tumormaterial oder dem spezifischen DAMP-Mitglied S100A4 gewonnen wurden. Gepulste DCs wurden anschließend mit autologen T-Zellen ko-kultiviert. Wir konnten eine gesteigerte Stoffwechselaktivität und Proliferation von CD4+CD25+FoxP3+regulatorischen T-Zellen nachweisen, die in der Lage waren, allogene Lymphozyten in der gemischten Lymphozytenkultur zu unterdrücken.
Da nekrotisches Material im Allgemeinen in fortgeschrittenem Tumorgewebe gefunden wird, besteht dringender Bedarf,
bestimmte Mitglieder von DAMPs und ihre Auswirkungen auf die Tumormikroumgebung zu charakterisieren. Indem wir auf die entscheidende Wirkung des S100A4-Proteins hinweisen, werfen unsere Ergebnisse ein Licht auf die zugrunde liegenden Mechanismen, die eine wichtige Rolle bei der adaptiven Immunantwort auf Tumore spielen. Da S100-Proteine ​​oxidationsempfindlich sind, ist es denkbar, dass die Induktion oxidativer Mikroumgebungsbedingungen innerhalb des Tumorgewebes die durch Nekrose induzierte Immunsuppression aufheben könnte.