Zeitschrift für Zellsignalisierung
Offener Zugang

Abstrakt

Negative Regulierung der bakteriellen fMLP-induzierten Genexpression proinflammatorischer Zytokine durch MKP-1-abhängige Hemmung von NF-αB

Ling-Yu Chen, Xiaying Lu, Xiaohuan Chen, Hallie Dolin, Karen Pan, Thomas J. Papadimos, Yong Jiang und Zhixing K. Pan

Die stimulierte Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine (z. B. TNFα und IL-1β) durch bakterielles fMet-Leu-Phe- (fMLP) in Monozyten und Makrophagen des menschlichen peripheren Blutes ist ein wichtiger Bestandteil des Entzündungsprozesses und spielt eine entscheidende Rolle bei Sepsis und septischem Schock. Die Signalmechanismen, die fMLP zur Stimulierung der Zytokinfreisetzung nutzt, sind noch nicht vollständig verstanden. Wir haben zuvor gezeigt, dass die wichtigsten positiven Signalwege an der Aktivierung des nukleären Faktors βB (NF-βB) und der daraus resultierenden Entzündungsreaktion durch bakterielles fMLP beteiligt sind. Wir präsentieren nun Beweise dafür, dass MKP-1, eine MAP-Kinasephosphatase, die fMLP-induzierte NF-βB-abhängige Entzündungsreaktion sowohl in vitro als auch in vivo negativ reguliert. Interessanterweise zeigen unsere Daten, dass das entzündungshemmende Mittel Dexamethason, ein synthetisches Mitglied der Glukokortikoid-Klasse von Hormonen, fMLP-induziertes TNFα in Monozyten hemmt, indem es die MKP-1-Expression erhöht, die auf IKK-Ebene über den Glukokortikoidrezeptor (GR) auftritt. Diese Ergebnisse deuten auf eine mögliche Rolle von MKP-1 bei der Regulierung der Expression proinflammatorischer Zytokine hin und liefern den ersten Beweis dafür, dass eine solche Regulierung über den NF-αB-Signalweg in fMLP-stimulierten menschlichen peripheren Blutmonozyten erfolgen kann.