Arzneimitteldesign: Offener Zugang

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Offener Zugang

ISSN: 2169-0138

Abstrakt

Neues potentielles In-situ- Krebsmedikament auf Basis eines mit [ 188 Re]Rhenium-Nitro-Imidazol-Liganden beladenen Poly-L-Lysin-Dendrimers der 5. Generation zur Behandlung transplantierter menschlicher Leberkarzinome in Nacktmäusen

Guanghua Yang, Nouredine Sadeg und Hafid Belhadj-Tahar

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist der häufigste primäre Lebertumor und einer der fünfthäufigsten Tumoren weltweit. In diesem Artikel berichten wir über die Ergebnisse von In-vivo-Studien des potenziellen Antikrebsmittels „[188Re] Rhenium-ImDendrim“, das aus [188Re]Rhenium-Nitro-Imidazol-Methyl-1,2,3-Triazol-Methyl-Di-(2-Pycolyl)amin als radioaktivem Liganden beladenem Poly-L-Lysin-Denrimer der 5. Generation (172,3 kDa, 20 nM) gewonnen wurde. Methoden: 5,0 × 10â ¶ Zellen wurden Mäusen subkutan injiziert. Sobald sich ein Tumor gebildet hatte, wurden 4 Mäusegruppen mit einer Einzeldosis des Testgegenstands (37, 74, 92,5 bzw. 111 MBq [188Re]Rhenium-ImDendrim) im Vergleich zu Kontrollgruppen (freies [188Re]Rhenium und nicht radioaktives ImDendrim) behandelt. Am Ende der Studie, sechs Wochen nach Verabreichung der Testverbindung, wurden die Tumoren für eine histologische Analyse entnommen. Ergebnisse: Die Behandlung wurde gut vertragen. Tatsächlich zeigt [188Re]Rhenium-ImDendrim in diesem experimentellen Krebsmodell sogar bei der niedrigsten Dosis von 37 MBq im Vergleich zu Kontrollgruppen eine hochsignifikante Antitumorwirkung. Diese Ergebnisse wurden durch eine histologische Analyse weiter bestätigt. Große Tumormassen, die nur in Tumorabschnitten von Mäusen in den Kontrollgruppen beobachtet wurden, verschwanden zugunsten von Kollagengewebe in den behandelten Gruppen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass dieses neuartige potenzielle Radiopharmakon vielversprechende experimentelle Ergebnisse liefert, indem es in diesem experimentellen Leberkrebsmodell bei Mäusen unter den getesteten Bedingungen eine Antitumoraktivität zeigt.

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