Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
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Abstrakt

Neu entwickelte Ansätze zur Erforschung der Pathogenese des Varizella-Zoster-Virus

Benjamin Silver, Vivianna Lin und Hua Zhu

Das Varizella-Zoster-Virus (VZV) ist ein Herpesvirus, das Windpocken und Herpes Zoster verursacht. Bei einer Erstinfektion manifestiert sich das Virus als Windpocken, hinterlässt eine Latenz in den sensorischen Neuronen und kann später bei geschwächtem Immunsystem als Herpes Zoster reaktiviert werden. Obwohl den meisten Kindern weltweit der V-Oka-Impfstoff verabreicht wurde, bleibt das Virus neurovirulent und kann daher weiterhin reaktiviert werden und Herpes Zoster verursachen. Aufgrund der stark zellassoziierten Natur des VZV in der Kultur, der Schwierigkeit, rekombinante Viren zu erzeugen, und Hindernissen bei viralen Pathogenesestudien in vivo ist das Wissen über die Pathogenese des VZV begrenzt . Eine Kombination neuer Ansätze hat es jedoch möglich gemacht, ein funktionelles Profil des gesamten VZV-Genoms zu erstellen, nach gewebetropischen Faktoren zu suchen und die Replikation und Pathogenese des rekombinanten Virus in vivo zu analysieren . Zu diesen Ansätzen gehören die bakterielle künstliche Chromosomentechnologie zur Erzeugung rekombinanter VZV, das humanisierte Mausmodell zur Untersuchung des viralen Tropismus und der Pathogenese in vivo sowie ein Biolumineszenzmarker zur Überwachung des viralen Wachstums in allen Modellen. Aus diesen rekombinanten Virusstudien ging hervor, dass der offene Leserahmen 7 des VZV-Genoms ein neuer Haut- und neurotropischer Faktor ist. Darüber hinaus werden Studien des eng verwandten Simian Varicella Virus und andere VZV-Pathogenesestudien in Verbindung mit genetischen Analysen des gesamten VZV-Genoms nicht nur zu einem besseren Verständnis der VZV-Pathogenese führen, sondern auch zur Entwicklung eines sichereren, wirksameren neuroattenuierten Impfstoffkandidaten beitragen.