Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Nkx2-5 reguliert Tdgf1 (Cripto) früh während der Herzentwicklung

Ann N. Behrens, Yi Ren, Anwarul Ferdous, Daniel J. Garry und Cindy M. Martin

Angeborene Herzfehler (CHD) sind die häufigsten und tödlichsten Geburtsfehler. Patienten mit CHD, die die Neugeborenenperiode überleben, entwickeln häufig eine fortgeschrittene Herzinsuffizienz, die eine spezielle Behandlung, einschließlich einer Herztransplantation, erfordert. Ein umfassendes Verständnis der Transkriptionsnetzwerke, die Herzvorläuferzellen während der Herzentwicklung steuern, wird unser Verständnis sowohl der normalen Herzfunktion als auch pathologischer Zustände verbessern. Diese Erkenntnisse werden auch wichtige Anwendungen für neue Therapien und die Behandlung angeborener Herzfehler haben. Darüber hinaus wurden eine Reihe gemeinsamer Transkriptionswege oder -netzwerke vorgeschlagen, um die Entwicklung und Regeneration von Geweben wie dem Herzen zu regulieren. Wir haben transgene Technologie eingesetzt, um Herzvorläuferzellen aus dem sich entwickelnden Mäuseherzen zu isolieren und zu charakterisieren, und haben begonnen, spezifische Transkriptionsnetzwerke der kardiovaskulären Entwicklung zu definieren. Erste Studien identifizierten Tdgf1 als potenzielles Ziel von Nkx2-5. Um die Regulierung dieses molekularen Programms mechanistisch zu analysieren, nutzten wir eine Reihe molekularbiologischer Techniken, um zu bestätigen, dass Nkx2-5 ein vorgelagerter Regulator des Tdgf1-Gens in der frühen Herzentwicklung ist. Diese Studien definieren die durch Nkx2-5 vermittelten Transkriptionsnetzwerke genauer und erweitern unser Verständnis der Herzmorphogenese.