Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Nichtalkoholische Fetthepatitis – eine entzündliche Erkrankung, die nicht nur die Leber betrifft

Sergio Cerpa-Cruz, Veronica Gonzalez-Diaz, Gloria Martinez-Bonilla, Sergio Gutierrez-Urena, Elsa Rodriguez-Cortes, Lizbeth A. Garcia-Espinosa, Miguel A. Martinez-Valles und J Antonio Velarde-Ruiz-Velazco

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) hat sich in den Vereinigten Staaten als die häufigste chronische Lebererkrankung herausgestellt. Bei der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH), der schwerwiegendsten Form der NAFLD, besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Leberzirrhose und damit verbundener Komorbiditäten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Das Metabolische Syndrom (MS), einschließlich Insulinresistenz und Fettleibigkeit, ist für die Entwicklung von NASH von zentraler Bedeutung. Schätzungen zufolge sind in den USA mittlerweile 30 % der Erwachsenen und etwa 10 % der Kinder davon betroffen. Hispanics sind überproportional betroffen und erkranken nicht nur häufiger an NAFLD, sondern auch schwerer. Neuere Daten deuten darauf hin, dass die Entwicklung von NASH das Ergebnis paralleler Ereignisse ist, die sowohl in der Leber als auch im Fettgewebe, dem Darm und dem Magen-Darm-Trakt ihren Ursprung haben. So erzeugen Funktionsstörungen des Fettgewebes durch einen verstärkten Fluss freier Fettsäuren und die Freisetzung von Adipozytokinen sowie Veränderungen im Darmmikrobiom entzündungsfördernde Signale, die die Entwicklung von NASH beschleunigen. Weitere „extrahepatische Treffer“ sind Ernährungsfaktoren und gastrointestinale Hormone. In der Leber sind Apoptose der Leberzellen, ER-Stress und oxidativer Stress die Hauptursachen für Leberzellschäden. Darüber hinaus aktivieren lipotoxische Mediatoren und Gefahrensignale Kupffer-Zellen, die die Entzündungsreaktion einleiten und aufrechterhalten, indem sie Entzündungsmediatoren freisetzen, die zur Rekrutierung von Entzündungszellen und zur Entwicklung einer Fibrose beitragen. Zu den Entzündungs- und Fibrogenmediatoren gehören Chemokine, das Inflammasom und die Aktivierung von Mustererkennungsrezeptoren.