Zeitschrift für pharmazeutische Pflege und Gesundheitssysteme
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Abstrakt

Neuartige Formulierung fester Lipidnanopartikel aus ionengepaartem Cefepim zur verbesserten oralen Absorption

Wala'a AlBenayan, Basel Karzoun, Eman Atef, Christianne Rizkalla

Wir berichten über eine erfolgreiche Formulierung von (CEF) ionengepaarten festen Lipidnanopartikeln (SLN) mit einer nachgewiesenen Verbesserung der Darmmembrandurchlässigkeit um das bis zu 41-fache. Cefepim ist ein parenteral verabreichtes Cephalosporin-Zwitterion der vierten Generation. Das BCS-Medikament der Klasse 3 weist eine hohe Wasserlöslichkeit und geringe Durchlässigkeit auf, was zu einer geringen oralen Bioverfügbarkeit führt. Unser Ziel ist es, das Problem der geringen oralen Bioverfügbarkeit mithilfe von Doppeltechniken, einer molekularen Ionenpaarung und einem Nanoträgerformulierungsansatz zu überwinden.

Das CEF-Ionenpaar wurde durch Gefriertrocknung von Dispersionen eines anionischen Lipids, Natriumstearat (NaSA), mit CEF hergestellt. Anschließend wurde eine Kombination aus Precirol ATO ® 5 und Compritol 888 ATO ® Lipiden zur Herstellung der SLNs unter Verwendung der Mikroemulsions-Ultraschalltechnik verwendet. Die verbesserte Arzneimitteldurchlässigkeit wurde unter Verwendung eines ex vivo Rattendarms in einer Side-by-Side-Kammer bestätigt.

Die IR- und Raman-Spektren bestätigten die Bildung des Ionenpaars. Die Ex-vivo-Studien zeigten eine signifikante Erhöhung der Durchlässigkeit und des Prozentsatzes des transportierten Arzneimittels des gekapselten ionengepaarten CEF im Vergleich zum nicht gekapselten Kontroll-CEF um jeweils etwa das 13- und 41-Fache. Wir kamen daher zu dem Schluss, dass SLN eine günstige Formulierung zur Verbesserung der oralen Bioverfügbarkeit von CEF ist und dass das CEF-Stearat-Ionenpaar die CEF-SLN-Verkapselung und die Darmdurchlässigkeit weiter verbessern kann.